Evaluación de seguridad y eficacia del régimen de 4 meses de OPC-167832, Delamanid y Bedaquiline en participantes con TB pulmonar sensible a fármacos

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento o tratamiento relacionado con el ensayo y ser capaz, en opinión del investigador, de cumplir con todos los requisitos del ensayo.
2. Participantes masculinos o femeninos entre 18 y 65 años de edad (inclusive) en la visita de selección.
3. Peso corporal ≥ 35,0 kg en la visita de selección.
4. Tuberculosis pulmonar recién diagnosticada, sensible a rifampicina e isoniazida (en la muestra de cribado).
5. Capaz de producir esputo espontáneamente.
6. Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos diferentes aprobados o permanecer abstinentes durante su participación en el ensayo y durante 12 semanas después de la última dosis de IMP o dosis de RHEZ.
7. Los participantes masculinos deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos diferentes aprobados o permanecer abstinentes durante su participación en el ensayo y durante 12 semanas después de la última dosis de IMP o RHEZ.

Criterio de exclusión:

1. Se sabe o se sospecha que los participantes tienen resistencia a la rifampicina, isoniazida, etambutol, pirazinamida, DLM o BDQ, ya sea confirmado por el laboratorio o según el historial epidemiológico, en la selección.
2. Evidencia de enfermedad metabólica clínicamente significativa (por ejemplo, incluida hipopotasemia en curso o actual [es decir, potasio <3,5 mEq/dL en la selección]), gastrointestinal, neurológica, psiquiátrica, endocrina o hepática (por ejemplo, hepatitis B y C); malignidad; u otras anomalías (que no sean la indicación que se está estudiando).
3. Antecedentes de, o actual, trastorno cardiovascular clínicamente relevante, como insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria, hipertensión no controlada, arritmia o síntoma fuertemente sugestivo de tal problema (por ejemplo, síncope o palpitaciones), taquiarritmia o estado después de un infarto de miocardio.
4. Trastornos hemorrágicos conocidos o antecedentes familiares de trastornos hemorrágicos.
5. Cualquier enfermedad o condición en la que esté contraindicado el uso de DLM, BDQ, OPC 167832, rifampicina, isoniazida, pirazinamida o etambutol.
6. Cualquier tratamiento previo para M tuberculosis en los últimos 2 años.
7. Cualquier tratamiento con un fármaco activo contra M. tuberculosis (p. ej., quinolonas) en los 3 meses anteriores a la selección.
8. Evidencia clínica de TB extrapulmonar grave (p. ej., TB miliar, TB abdominal, TB urogenital, TB osteoartrítica, meningitis tuberculosa).
9. Evidencia de silicosis pulmonar, fibrosis pulmonar u otra afección pulmonar considerada grave por el investigador (que no sea TB). En particular, cualquier afección subyacente que pueda interferir con la evaluación de las imágenes de rayos X, la recolección de esputo o la interpretación de los resultados del esputo, o comprometer de otro modo la participación del sujeto en el ensayo.
10. Cualquier insuficiencia renal caracterizada por aclaramiento de creatinina/tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de < 60 ml/min/1,73 m2, o insuficiencia hepática caracterizada por alanina transaminasa o aspartato transaminasa > 2,0 × límite superior normal del rango de referencia del laboratorio clínico o bilirrubina > 2,0 × límite superior normal del rango de referencia del laboratorio clínico, en la selección.
11. Glucosa de detección (sin ayuno) ≥ 200 mg/dL o hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 6,5 %.
12. QTcF > 450 ms en participantes masculinos (> 470 ms en participantes femeninas), bloqueo auriculoventricular II o III, bloqueo bifasicular, en la selección o arritmias ventriculares clínicamente significativas actuales o anteriores. Otras anomalías del ECG, si el investigador las considera clínicamente significativas.
13. Participantes que reciben cualquiera de los medicamentos prohibidos (consulte la Sección 6.5.1) dentro de los períodos especificados o que probablemente requieran terapia concomitante prohibida durante el ensayo.
14. Mujeres participantes que estén amamantando o que tengan un resultado positivo en la prueba de embarazo antes de recibir la primera dosis de IMP o RHEZ el día 1.
15. Historial actual de abuso significativo de drogas y/o alcohol que probablemente resulte en un cumplimiento deficiente de los requisitos del ensayo o que suponga un riesgo para el bienestar del participante durante el transcurso del ensayo.
16. Antecedentes de hepatitis actual o portadores del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anti-virus de la hepatitis C (VHC).
17. Se excluyen los participantes que den positivo en cocaína u otras drogas de abuso (excluyendo estimulantes recetados conocidos y otros medicamentos recetados y marihuana) en la selección. Los niveles detectables de alcohol, marihuana, barbitúricos u opiáceos en la prueba de detección de drogas no son excluyentes si, en la opinión documentada del investigador, el participante no cumple con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición para el trastorno por consumo de sustancias de moderado a grave y la prueba positiva no indica una condición clínica que afectaría la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del ensayo, y el monitor médico acepta la participación antes del tratamiento.
18. Antecedentes de haber tomado un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo.
19. Antecedentes de dificultad para donar sangre.
20. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
21. Antecedentes de trastornos mentales graves que, a juicio del investigador, excluirían al participante de participar en este ensayo.
22. Cualquier exposición previa conocida a OPC-167832, DLM o BDQ.
23. Participantes con comorbilidades médicas significativas que, a juicio del investigador, no deberían participar en el ensayo.
24. Los participantes con una puntuación de Karnofsky < 60 serán excluidos del ensayo.
25. Participantes que dieron positivo para la infección activa por coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) en la selección.
26. Los participantes con coinfección por el VIH que no estén en un régimen antirretroviral estable que consista en tenofovir, emtricitabina/lamivudina, dolutegravir (es decir, > 3 meses), o que tengan una carga viral detectable, o que tengan un recuento de CD4 < 350 células/mm3 serán excluidos del juicio.