Anti-CEA CAR-T buňky k léčbě kolorektálních jaterních metastáz

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let, ≤75 let, muž nebo žena;
2. Pacienti s diagnózou jaterní metastázy kolorektálního karcinomu podstoupili radikální operaci primární léze kolorektálního karcinomu, pro jaterní metastázu byla provedena R0 resekce (u ostatních orgánových metastáz byla nutná R0 resekce). Nebylo zjištěno žádné měřitelné onemocnění nebo při zobrazovacím vyšetření po operaci byly nalezeny zbytky nádoru (kromě neviditelného nebo neměřitelného onemocnění);
3. Pacienti s expresí CEA detekovanou imunohistochemicky v primárních nádorových tkáních a metastázách jater (exprese CEA detekovaná patologií byla více než 50 %);
4. Očekávaná délka života ≥6 měsíců;
5. skóre stavu výkonnosti (PS) 0-2, skóre stavu výkonnosti podle Karnofského (KPS) nad 60;
6. Pacienti s ctDNA MRD stále pozitivní nebo opět pozitivní po adjuvantní chemoterapii (včetně předoperační neoadjuvantní chemoterapie);
7. Důležité orgánové funkce jsou dostatečné, jako je funkce srdce New York Heart Association (NYHA) stupeň III nebo vyšší, hemoglobin ≥90 g/l, hypoxie; Funkce jater: celkový bilirubin ≤1,5×ULN (celkový bilirubin ≤3×ULN v jaterních metastázách), ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN (ALT nebo/a AST≤5×ULN v jaterních metastázách); Renální funkce: sérový kreatinin ≤1,5×ULN a rychlost clearance kreatininu ≥50 ml/min. Rychlost clearance kreatininu byla vypočtena pouze tehdy, když sérový kreatinin ≤1,5×ULN. Minimální rezerva funkce plic (dušnost ne vyšší než 1. stupeň a saturace kyslíkem > 91 % bez kyslíku);
8. Z periferních žil lze získat dostatek mononukleárních buněk (PBMC) bez kontraindikací;
9. Pacientky ve fertilním věku neměly do 1 roku po infuzi buněk žádný porodní plán a užívaly účinné antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

1. mít v anamnéze těžká onemocnění centrálního nervového systému;
2. Na zobrazování lze vidět reziduální onemocnění nebo zbytky nádoru nebo nádorové léze nelze resekovat v jiných tkáních nebo orgánech;
3. Přítomnost závažných nezhoubných onemocnění, včetně autoimunitních onemocnění, onemocnění primárního imunodeficitu nebo obstrukčních nebo restriktivních onemocnění dýchacích cest;
4. předchozí ošetření CAR-T nebo jinými genově modifikovanými T buňkami;
5. Účast na jiných klinických studiích během 30 dnů před screeningem nebo plánují účast na jiných klinických studiích během období studie;
6. Pacienti s aktivní hepatitidou B (počet kopií HBV-DNA >105 kopií/ml), aktivní hepatitidou C (počet kopií HCV-RNA >ULN), infekcí HIV, infekcí treponema pallidum v době screeningu;
7. Existence nekontrolovatelných systémových infekčních onemocnění;
8. Další mnohočetné zhoubné nádory kromě kolorektálního karcinomu a jeho metastáz;
9. Čínská bylinná medicína, systémové glukokortikoidy nebo jiná imunosupresiva mohou být vyžadovány do 2 týdnů před zařazením nebo během zkušebního období, což může negativně ovlivnit aktivitu nebo počet lymfocytů;
10. Těhotenství a kojení;
11. Existence těžkého gastroduodenálního vředu, těžké ulcerózní kolitidy a jiného závažného střevního zánětu;
12. Existence závažných respiračních onemocnění;
13. Ti, kteří nemohou poskytnout dostatek bílých tablet pro nádorovou patologii pro detekci sekvenování nové generace (NGS) (očekávají se alespoň 3 bílé tablety);
14. Zkoušející usoudil, že existují další podmínky, které nejsou vhodné pro klinickou studii.