Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-CEA CAR-T-celler til behandling af kolorektale levermetastaser

9. marts 2022 opdateret af: Wei Zhang, Changhai Hospital

En klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​anti-CEA CAR-T-celler i behandlingen af ​​postoperative minimale restlæsioner hos kolorektalcancerpatienter med levermetastaser

Tilbagefald af levermetastaser i tyktarmskræft efter R0-resektion skyldes hovedsageligt den usynlige minimale restsygdom, som er de vigtigste faktorer, der fører til metastaser og recidiv. Positivt cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) er det direkte bevis på den minimale restsygdom (MRD). I de senere år har Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy (CAR-T) gjort store gennembrud, og har opnået gode terapeutiske effekter i hæmatologiske tumorer, men forskningen i solide tumorer er begrænset. CEA-ekspression er generelt forhøjet i gastrointestinale tumorer og er forbundet med høj aggressivitet af tumorer. På nuværende tidspunkt er solid tumorcelleterapi rettet mod CEA blevet udført i ind- og udland og har opnået en vis effektivitet. Anti-CEA CAR-T-celler rettet mod CEA er blevet konstrueret i det prækliniske studie af dette projekt, og de prækliniske undersøgelsesresultater tyder på god sikkerhed og effektivitet. Dannelse af minimal restsygdom er forbundet med cirkulerende blod i de resterende tumorceller. Ved at bruge denne funktion har dette projekt til hensigt at udføre et fase I klinisk studie på patienter med minimal resterende sygdom/positivt ctDNA efter R0-resektion af kolorektal cancer levermetastase, for at udføre en foreløbig udforskning af anti-CEA CAR-T celleterapi, evaluere sikkerhed og effektivitet af terapien, bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og give vejledning til efterfølgende lægemiddeldosering og kliniske forsøg.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
18

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
        • Rekruttering
        • Department of Colorectal Surgery in Changhai Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. ≥18 år gammel, ≤75 år gammel, mand eller kvinde;
  2. Patienter diagnosticeret med levermetastase af kolorektal cancer gennemgik radikal kirurgi for den primære læsion af kolorektal cancer, og R0-resektion blev udført for levermetastasen (R0-resektion var påkrævet for andre organmetastaser). Der var ingen målbar sygdom eller tumorrester (undtagen usynlig eller umålelig sygdom) blev fundet ved billeddiagnostisk undersøgelse efter operationen;
  3. Patienter med CEA-ekspression påvist ved immunhistokemi i primærtumor- og levermetastase-tumorvæv (CEA-ekspression påvist ved patologi var mere end 50%);
  4. Forventet levetid ≥6 måneder;
  5. Performance status (PS) score 0-2, Karnofsky performance status (KPS) score over 60;
  6. Patienter med ctDNA MRD stadig positive eller positive igen efter adjuverende kemoterapi (inklusive præoperativ neoadjuverende kemoterapi);
  7. Vigtige organfunktioner er tilstrækkelige, såsom New York Heart Association (NYHA) hjertefunktion grad III eller derover, hæmoglobin ≥90g/L, hypoxi; Leverfunktion: total bilirubin ≤1,5×ULN (total bilirubin ≤3×ULN ved levermetastaser), ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN (ALT eller/og AST≤5×ULN i levermetastaser); Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearancehastighed ≥50 ml/min. Kreatininclearance-hastigheden blev kun beregnet, når serumkreatinin ≤1,5×ULN. Minimumsreserve af lungefunktion (dyspnø ikke højere end grad 1 og iltmætning > 91% uden ilt);
  8. Tilstrækkelige mononukleære celler (PBMC) kan opnås fra perifere vener uden kontraindikationer;
  9. Patienter i den fødedygtige alder havde ingen fødselsplan inden for 1 år efter celleinfusion og tog effektive præventionsforanstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en historie med alvorlige sygdomme i centralnervesystemet;
  2. Resterende sygdom eller tumorrester kan ses ved billeddannelse, eller tumorlæsioner kan ikke resekeres i andre væv eller organer;
  3. Tilstedeværelsen af ​​alvorlige ikke-maligne sygdomme, herunder autoimmune sygdomme, primære immundefektsygdomme eller obstruktive eller restriktive luftvejssygdomme;
  4. Forudgående behandling med CAR-T eller andre genmodificerede T-celler;
  5. Deltog i andre kliniske undersøgelser inden for 30 dage før screening eller planlægger at deltage i andre kliniske undersøgelser i løbet af undersøgelsesperioden;
  6. Patienter med aktiv Hepatitis B (HBV-DNA-kopinummer >105 kopier/ml), aktiv Hepatitis C (HCV-RNA-kopinummer >ULN), HIV-infektion, treponema pallidum-infektion på screeningstidspunktet;
  7. Eksistensen af ​​ukontrollerbare systemiske infektionssygdomme;
  8. Andre multiple maligne tumorer ud over kolorektal cancer og dens metastaser;
  9. Kinesisk urtemedicin, systemiske glukokortikoider eller andre immunsuppressiva kan være påkrævet inden for 2 uger før tilmelding eller under forsøgsperioden, hvilket kan påvirke lymfocytaktivitet eller antal negativt;
  10. Graviditet og amning;
  11. Eksistensen af ​​alvorligt mavesår, svær colitis ulcerosa og anden alvorlig tarmbetændelse;
  12. Eksistensen af ​​alvorlige luftvejssygdomme;
  13. De, der ikke kan give nok hvide tabletter til tumorpatologi til næste generations sekventering (NGS) detektion (mindst 3 hvide tabletter forventes);
  14. Investigator vurderede, at der var andre forhold, som ikke var egnede til den kliniske undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: MRD eller positive ctDNA-patienter til at injicere anti-CEA CAR-T-celler
Patienter med levermetastaser af kolorektal cancer efter R0-kirurgi og adjuverende kemoterapi kunne ikke klare MRD (inklusive patienter med MRD stadig positive efter den mellemliggende og endelige evaluering af adjuverende kemoterapi, og patienter med MRD-positive igen efter afslutningen af ​​adjuverende kemoterapi), og ingen målbare læsioner eller tumorrester blev fundet på billeddannelse efter operationen.
Medicin: Anti-CEA CAR-T celler
Undersøgelsen vil evaluere sikkerheden ved intravenøs infusion af anti-CEA CAR-T (+) celler hos mennesker ved doser på 1×10^6/kg, 3×10^6/kg og 6×10^6/kg ved hjælp af et standard "3+3" design og foreløbigt observere effektiviteten.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed (hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser)
Tidsramme: Observation 28 dage efter CAR-T-celle-infusion
For at evaluere de mulige behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er) forekom inden for de første 28 dage efter anti-CEA CAR-T-infusion, herunder replikative lentivira (RCL), antistof-antistof (ADA) og forekomsten og sværhedsgraden af ​​symptomer som f.eks. cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og CAR-T-relateret encefalopatisyndrom (CRES).
Observation 28 dage efter CAR-T-celle-infusion
Effektivitet (minimal restsygdom)
Tidsramme: 24 måneder efter R0 resektion
Gentagelse ved ctDNA MRD-detektion eller billeddiagnose
24 måneder efter R0 resektion
Effektivitet (gentagelsesfri overlevelse)
Tidsramme: 2 år efter CAR-T-celle-infusion
2 års recidivfri overlevelse baseret på billedologisk undersøgelse.
2 år efter CAR-T-celle-infusion

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik (PK) indikator (Cmax)
Tidsramme: 2 år efter CAR-T-celle-infusion
Den maksimale koncentration af anti-CEA CAR-T-celler amplificeret i det perifere blod (Cmax, påvist ved flowcytometri og qPCR).
2 år efter CAR-T-celle-infusion
Farmakokinetik (PK) indikator (AUC)
Tidsramme: 2 år efter CAR-T-celle-infusion
Den eksponerede mængde af anti-CEA CAR-T-celler amplificeret i det perifere blod (aera under the curve, AUC, detekteret ved flowcytometri og qPCR).
2 år efter CAR-T-celle-infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Changhai Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
25. august 2022

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
25. december 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
25. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
26. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. februar 2022

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
15. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
11. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. marts 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CHCRS-CEA CAR-T

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger