Cellule CAR-T anti-CEA per il trattamento delle metastasi epatiche colorettali

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni, ≤75 anni, maschio o femmina;
2. I pazienti con diagnosi di metastasi epatiche del cancro del colon-retto sono stati sottoposti a chirurgia radicale per la lesione primaria del cancro del colon-retto e la resezione R0 è stata eseguita per le metastasi epatiche (era necessaria la resezione R0 per altre metastasi d'organo). Non c'era alcuna malattia misurabile o residui tumorali (tranne la malattia invisibile o non misurabile) sono stati trovati mediante esame di imaging dopo l'intervento chirurgico;
3. Pazienti con espressione di CEA rilevata dall'immunoistochimica nei tessuti tumorali del tumore primario e delle metastasi epatiche (l'espressione di CEA rilevata dalla patologia era superiore al 50%);
4. Aspettativa di vita ≥6 mesi;
5. Punteggio dello stato delle prestazioni (PS) 0-2, punteggio dello stato delle prestazioni Karnofsky (KPS) superiore a 60;
6. Pazienti con ctDNA MRD ancora positivi o di nuovo positivi dopo chemioterapia adiuvante (inclusa la chemioterapia neoadiuvante preoperatoria);
7. Sono sufficienti importanti funzioni d'organo, come funzione cardiaca di grado III o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), emoglobina ≥90 g/L, ipossia; Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤1,5×ULN (bilirubina totale ≤3×ULN nelle metastasi epatiche), ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN (ALT o/e AST≤5×ULN nelle metastasi epatiche); Funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5×ULN e tasso di clearance della creatinina ≥50 ml/min. Il tasso di clearance della creatinina è stato calcolato solo quando la creatinina sierica ≤1,5×ULN. Riserva minima di funzionalità polmonare (dispnea non superiore al grado 1 e saturazione di ossigeno > 91% senza ossigeno);
8. Un numero sufficiente di cellule mononucleate (PBMC) può essere ottenuto dalle vene periferiche senza controindicazioni;
9. I pazienti in età fertile non avevano un piano di nascita entro 1 anno dall'infusione di cellule e hanno adottato misure contraccettive efficaci.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di gravi malattie del sistema nervoso centrale;
2. La malattia residua o i residui tumorali possono essere visti all'imaging o le lesioni tumorali non possono essere resecate in altri tessuti o organi;
3. La presenza di malattie gravi non maligne, comprese malattie autoimmuni, malattie da immunodeficienza primaria o malattie respiratorie ostruttive o restrittive;
4. Trattamento precedente con CAR-T o altre cellule T geneticamente modificate;
5. - Ha partecipato ad altri studi clinici entro 30 giorni prima dello screening o prevede di partecipare ad altri studi clinici durante il periodo dello studio;
6. Pazienti con epatite B attiva (numero di copie HBV-DNA >105 copie/ml), epatite C attiva (numero di copie HCV-RNA >ULN), infezione da HIV, infezione da treponema pallidum al momento dello screening;
7. L'esistenza di malattie infettive sistemiche incontrollabili;
8. Altri tumori maligni multipli oltre al cancro del colon-retto e alle sue metastasi;
9. Medicina erboristica cinese, glucocorticoidi sistemici o altri immunosoppressori possono essere richiesti entro 2 settimane prima dell'arruolamento o durante il periodo di prova, che possono influire negativamente sull'attività o sul numero dei linfociti;
10. Gravidanza e allattamento;
11. L'esistenza di grave ulcera gastroduodenale, grave colite ulcerosa e altre gravi infiammazioni intestinali;
12. L'esistenza di gravi malattie respiratorie;
13. Coloro che non possono fornire abbastanza compresse bianche per la patologia tumorale per il rilevamento del sequenziamento di nuova generazione (NGS) (sono previste almeno 3 compresse bianche);
14. Lo sperimentatore ha ritenuto che esistessero altre condizioni non adatte allo studio clinico.