Anti-CEA CAR-T-Zellen zur Behandlung von kolorektalen Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt, ≤75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
2. Patienten, bei denen Lebermetastasen von kolorektalem Karzinom diagnostiziert wurden, unterzogen sich einer radikalen Operation für die primäre Läsion von kolorektalem Karzinom, und eine R0-Resektion wurde für die Lebermetastase durchgeführt (eine R0-Resektion war für andere Organmetastasen erforderlich). Es gab keine messbare Erkrankung oder Tumorreste (außer unsichtbare oder nicht messbare Erkrankungen) wurden durch bildgebende Untersuchung nach der Operation gefunden;
3. Patienten mit immunhistochemisch nachgewiesener CEA-Expression in Primärtumor- und Lebermetastasen-Tumorgeweben (pathologisch nachgewiesene CEA-Expression betrug mehr als 50 %);
4. Lebenserwartung ≥6 Monate;
5. Leistungsstatus (PS)-Score 0-2, Karnofsky-Leistungsstatus (KPS)-Score über 60;
6. Patienten mit noch positiver oder erneut positiver ctDNA-MRD nach adjuvanter Chemotherapie (einschließlich präoperativer neoadjuvanter Chemotherapie);
7. Wichtige Organfunktionen sind ausreichend, wie z. B. New York Heart Association (NYHA) Herzfunktion Grad III oder höher, Hämoglobin ≥90 g/L, Hypoxie; Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN bei Lebermetastasen), ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN (ALT oder/und AST ≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen); Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min. Die Kreatinin-Clearance-Rate wurde nur berechnet, wenn das Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN war. Mindestreserve der Lungenfunktion (Dyspnoe nicht höher als Grad 1 und Sauerstoffsättigung > 91 % ohne Sauerstoff);
8. Genügend mononukleäre Zellen (PBMC) können ohne Kontraindikationen aus peripheren Venen gewonnen werden;
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter hatten innerhalb von 1 Jahr nach der Zellinfusion keinen Geburtsplan und ergriffen wirksame Verhütungsmaßnahmen.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie eine Vorgeschichte von schweren Erkrankungen des zentralen Nervensystems;
2. Resterkrankungen oder Tumorreste können in der Bildgebung gesehen werden, oder Tumorläsionen können nicht in anderen Geweben oder Organen reseziert werden;
3. Das Vorhandensein schwerer nicht-maligner Erkrankungen, einschließlich Autoimmunerkrankungen, primärer Immunschwächeerkrankungen oder obstruktiver oder restriktiver Atemwegserkrankungen;
4. Vorbehandlung mit CAR-T oder anderen genmodifizierten T-Zellen;
5. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder geplante Teilnahme an anderen klinischen Studien während des Studienzeitraums;
6. Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBV-DNA-Kopienzahl >105 Kopien/ml), aktiver Hepatitis C (HCV-RNA-Kopienzahl >ULN), HIV-Infektion, Treponema-pallidum-Infektion zum Screening-Zeitpunkt;
7. Das Vorhandensein von unkontrollierbaren systemischen Infektionskrankheiten;
8. Andere multiple bösartige Tumore zusätzlich zu Darmkrebs und seiner Metastasierung;
9. Chinesische Kräutermedizin, systemische Glukokortikoide oder andere Immunsuppressiva können innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung oder während des Studienzeitraums erforderlich sein, was sich negativ auf die Lymphozytenaktivität oder -anzahl auswirken kann;
10. Schwangerschaft und Stillzeit;
11. Das Vorhandensein von schwerem gastroduodenalem Ulkus, schwerer Colitis ulcerosa und anderen schweren Darmentzündungen;
12. Das Vorhandensein schwerer Atemwegserkrankungen;
13. Diejenigen, die nicht genügend weiße Tabletten für die Tumorpathologie zum Nachweis der Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) bereitstellen können (mindestens 3 weiße Tabletten werden erwartet);
14. Der Prüfarzt urteilte, dass es andere Bedingungen gab, die für die klinische Studie nicht geeignet waren.