Komórki anty-CEA CAR-T w leczeniu przerzutów do wątroby jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat, ≤75 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Pacjenci z rozpoznaniem przerzutu raka jelita grubego do wątroby byli poddani radykalnej operacji zmiany pierwotnej raka jelita grubego i resekcji R0 w przypadku przerzutów do wątroby (resekcja R0 była konieczna w przypadku przerzutów do innych narządów). Nie było mierzalnej choroby lub pozostałości guza (z wyjątkiem niewidocznej lub niemierzalnej choroby) zostały znalezione w badaniu obrazowym po operacji;
3. Pacjenci z ekspresją CEA wykrytą metodą immunohistochemiczną w tkankach guza pierwotnego i przerzutów do wątroby (ekspresja CEA wykryta przez patologię wynosiła ponad 50%);
4. Oczekiwana długość życia ≥6 miesięcy;
5. Ocena stanu sprawności (PS) 0-2, ocena stanu sprawności Karnofsky'ego (KPS) powyżej 60;
6. Pacjenci, u których ctDNA MRD nadal jest dodatnie lub ponownie dodatnie po chemioterapii adiuwantowej (w tym przedoperacyjnej chemioterapii neoadiuwantowej);
7. Wystarczające są ważne funkcje narządów, takie jak stopień III lub wyższy według New York Heart Association (NYHA), hemoglobina ≥90 g/l, niedotlenienie; Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5×GGN (bilirubina całkowita ≤3×GGN w przerzutach do wątroby), ALT≤2,5×GGN, AST≤2,5×GGN (AlAT i/lub AST≤5×GGN w przerzutach do wątroby); Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN i klirens kreatyniny ≥50 ml/min. Współczynnik klirensu kreatyniny obliczano tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny w surowicy wynosiło ≤1,5 ​​× GGN. Minimalna rezerwa wydolności płuc (duszność nie większa niż 1. stopnia i wysycenie tlenem > 91% bez tlenu);
8. Wystarczającą liczbę komórek jednojądrzastych (PBMC) można uzyskać z żył obwodowych bez przeciwwskazań;
9. Pacjentki w wieku rozrodczym nie miały planu porodu w ciągu 1 roku po infuzji komórek i stosowały skuteczne metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć historię ciężkich chorób ośrodkowego układu nerwowego;
2. Resztki choroby lub pozostałości guza można zobaczyć w badaniach obrazowych lub nie można usunąć zmian nowotworowych w innych tkankach lub narządach;
3. Obecność poważnych chorób niezłośliwych, w tym chorób autoimmunologicznych, pierwotnych niedoborów odporności lub obturacyjnych lub restrykcyjnych chorób układu oddechowego;
4. Wcześniejsze leczenie CAR-T lub innymi limfocytami T zmodyfikowanymi genetycznie;
5. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planuje uczestniczyć w innych badaniach klinicznych w okresie badania;
6. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA >105 kopii/ml), czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (liczba kopii HCV-RNA >ULN), zakażeniem wirusem HIV, zakażeniem krętkiem bladym w czasie badania przesiewowego;
7. Istnienie niekontrolowanych ogólnoustrojowych chorób zakaźnych;
8. Inne liczne nowotwory złośliwe oprócz raka jelita grubego i jego przerzutów;
9. Chińskie ziołolecznictwo, ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne mogą być wymagane w ciągu 2 tygodni przed rejestracją lub w okresie próbnym, co może negatywnie wpłynąć na aktywność lub liczbę limfocytów;
10. Ciąża i laktacja;
11. Istnienie ciężkiego wrzodu żołądka i dwunastnicy, ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i innych poważnych stanów zapalnych jelit;
12. Istnienie poważnych chorób układu oddechowego;
13. Ci, którzy nie mogą dostarczyć wystarczającej liczby białych tabletek do wykrywania patologii nowotworu za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) (oczekuje się co najmniej 3 białych tabletek);
14. Badacz uznał, że istnieją inne warunki, które nie nadawały się do badania klinicznego.