- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05240950
Anti-CEA CAR-T buňky k léčbě kolorektálních jaterních metastáz
9. března 2022 aktualizováno: Wei Zhang, Changhai Hospital
Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti anti-CEA CAR-T buněk při léčbě pooperačních minimálních reziduálních lézí u pacientů s kolorektálním karcinomem s jaterními metastázami
Recidiva jaterních metastáz u kolorektálního karcinomu po resekci R0 je dána především neviditelnou minimální reziduální nemocí, což jsou hlavní faktory vedoucí k metastázám a recidivám.
Pozitivní cirkulující nádorová DNA (ctDNA) je přímým důkazem minimální reziduální choroby (MRD).
V posledních letech zaznamenala chimerická antigenní receptorová T-buněčná imunoterapie (CAR-T) velký průlom a dosáhla dobrých terapeutických účinků u hematologických nádorů, ale výzkum solidních nádorů je omezený.
Exprese CEA je obecně zvýšená u gastrointestinálních nádorů a je spojena s vysokou agresivitou nádorů.
V současnosti je buněčná terapie solidních nádorů cílená na CEA prováděna doma i v zahraničí a dosáhla určité účinnosti.
Anti-CEA CAR-T buňky zacílené na CEA byly zkonstruovány v předklinické studii tohoto projektu a výsledky předklinické studie naznačují dobrou bezpečnost a účinnost.
Tvorba minimálního reziduálního onemocnění je spojena s cirkulující krví v reziduálních nádorových buňkách.
S využitím této funkce má tento projekt v úmyslu provést klinickou studii fáze I u pacientů s minimálním reziduálním onemocněním / pozitivní ctDNA po R0 resekci jaterních metastáz kolorektálního karcinomu, aby bylo možné provést předběžný průzkum anti-CEA CAR-T buněčné terapie, vyhodnotit bezpečnost a účinnost terapie, určit maximální tolerovanou dávku (MTD) a poskytnout vodítko pro následné dávkování léků a klinické studie.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
18
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200433
- Nábor
- Department of Colorectal Surgery in Changhai Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥18 let, ≤75 let, muž nebo žena;
- Pacienti s diagnózou jaterní metastázy kolorektálního karcinomu podstoupili radikální operaci primární léze kolorektálního karcinomu, pro jaterní metastázu byla provedena R0 resekce (u ostatních orgánových metastáz byla nutná R0 resekce). Nebylo zjištěno žádné měřitelné onemocnění nebo při zobrazovacím vyšetření po operaci byly nalezeny zbytky nádoru (kromě neviditelného nebo neměřitelného onemocnění);
- Pacienti s expresí CEA detekovanou imunohistochemicky v primárních nádorových tkáních a metastázách jater (exprese CEA detekovaná patologií byla více než 50 %);
- Očekávaná délka života ≥6 měsíců;
- skóre stavu výkonnosti (PS) 0-2, skóre stavu výkonnosti podle Karnofského (KPS) nad 60;
- Pacienti s ctDNA MRD stále pozitivní nebo opět pozitivní po adjuvantní chemoterapii (včetně předoperační neoadjuvantní chemoterapie);
- Důležité orgánové funkce jsou dostatečné, jako je funkce srdce New York Heart Association (NYHA) stupeň III nebo vyšší, hemoglobin ≥90 g/l, hypoxie; Funkce jater: celkový bilirubin ≤1,5×ULN (celkový bilirubin ≤3×ULN v jaterních metastázách), ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN (ALT nebo/a AST≤5×ULN v jaterních metastázách); Renální funkce: sérový kreatinin ≤1,5×ULN a rychlost clearance kreatininu ≥50 ml/min. Rychlost clearance kreatininu byla vypočtena pouze tehdy, když sérový kreatinin ≤1,5×ULN. Minimální rezerva funkce plic (dušnost ne vyšší než 1. stupeň a saturace kyslíkem > 91 % bez kyslíku);
- Z periferních žil lze získat dostatek mononukleárních buněk (PBMC) bez kontraindikací;
- Pacientky ve fertilním věku neměly do 1 roku po infuzi buněk žádný porodní plán a užívaly účinné antikoncepční opatření.
Kritéria vyloučení:
- mít v anamnéze těžká onemocnění centrálního nervového systému;
- Na zobrazování lze vidět reziduální onemocnění nebo zbytky nádoru nebo nádorové léze nelze resekovat v jiných tkáních nebo orgánech;
- Přítomnost závažných nezhoubných onemocnění, včetně autoimunitních onemocnění, onemocnění primárního imunodeficitu nebo obstrukčních nebo restriktivních onemocnění dýchacích cest;
- předchozí ošetření CAR-T nebo jinými genově modifikovanými T buňkami;
- Účast na jiných klinických studiích během 30 dnů před screeningem nebo plánují účast na jiných klinických studiích během období studie;
- Pacienti s aktivní hepatitidou B (počet kopií HBV-DNA >105 kopií/ml), aktivní hepatitidou C (počet kopií HCV-RNA >ULN), infekcí HIV, infekcí treponema pallidum v době screeningu;
- Existence nekontrolovatelných systémových infekčních onemocnění;
- Další mnohočetné zhoubné nádory kromě kolorektálního karcinomu a jeho metastáz;
- Čínská bylinná medicína, systémové glukokortikoidy nebo jiná imunosupresiva mohou být vyžadovány do 2 týdnů před zařazením nebo během zkušebního období, což může negativně ovlivnit aktivitu nebo počet lymfocytů;
- Těhotenství a kojení;
- Existence těžkého gastroduodenálního vředu, těžké ulcerózní kolitidy a jiného závažného střevního zánětu;
- Existence závažných respiračních onemocnění;
- Ti, kteří nemohou poskytnout dostatek bílých tablet pro nádorovou patologii pro detekci sekvenování nové generace (NGS) (očekávají se alespoň 3 bílé tablety);
- Zkoušející usoudil, že existují další podmínky, které nejsou vhodné pro klinickou studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti s MRD nebo pozitivní ctDNA k injekci anti-CEA CAR-T buněk
Pacienti s jaterními metastázami kolorektálního karcinomu po operaci R0 a adjuvantní chemoterapii nedokázali vyléčit MRD (včetně pacientů s MRD stále pozitivních po intermediárním a konečném hodnocení adjuvantní chemoterapie a pacientů s MRD pozitivními opět po ukončení adjuvantní chemoterapie) a ne na snímkování po operaci byly nalezeny měřitelné léze nebo zbytky tumoru.
|
Studie vyhodnotí bezpečnost intravenózní infuze anti-CEA CAR-T (+) buněk u lidí v dávkách 1×10^6/kg, 3×10^6/kg a 6×10^6/kg za použití standardní provedení "3+3" a předběžně dodržujte účinnost.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Bezpečnost (výskyt a závažnost nežádoucích událostí)
Časové okno: Pozorování 28 dní po infuzi buněk CAR-T
|
K vyhodnocení možných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE), které se objevily během prvních 28 dnů po infuzi anti-CEA CAR-T, včetně replikativních lentivirů (RCL), protilátek proti léčivům (ADA) a výskytu a závažnosti příznaků, jako je např. syndrom uvolnění cytokinů (CRS) a syndrom encefalopatie související s CAR-T (CRES).
|
Pozorování 28 dní po infuzi buněk CAR-T
|
Účinnost (minimální reziduální onemocnění)
Časové okno: 24 měsíců po R0 resekci
|
Recidiva detekcí ctDNA MRD nebo zobrazovací diagnostikou
|
24 měsíců po R0 resekci
|
Účinnost (přežití bez recidivy)
Časové okno: 2 roky po infuzi CAR-T buněk
|
2letá míra přežití bez recidivy založená na obrazovém vyšetření.
|
2 roky po infuzi CAR-T buněk
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Farmakokinetický (PK) indikátor (Cmax)
Časové okno: 2 roky po infuzi CAR-T buněk
|
Maximální koncentrace anti-CEA CAR-T buněk amplifikovaná v periferní krvi (Cmax, detekovaná průtokovou cytometrií a qPCR).
|
2 roky po infuzi CAR-T buněk
|
Farmakokinetický (PK) indikátor (AUC)
Časové okno: 2 roky po infuzi CAR-T buněk
|
Exponované množství anti-CEA CAR-T buněk amplifikovaných v periferní krvi (aera pod křivkou, AUC, detekovaná průtokovou cytometrií a qPCR).
|
2 roky po infuzi CAR-T buněk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
25. srpna 2022
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
25. prosince 2023
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
25. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. prosince 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. února 2022
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
15. února 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
11. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Neoplastické procesy
- Kolorektální novotvary
- Metastáza novotvaru
Další identifikační čísla studie
- CHCRS-CEA CAR-T
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Anti-CEA CAR-T buňky
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalNáborRecidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk | Relapsovaný nebo refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfomČína
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.NeznámýEpiteliální rakovina vaječníků
-
Roger Williams Medical CenterStaženoRakovina žaludku
-
Roger Williams Medical CenterPozastavenoMetastatické rakovinySpojené státy
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.NáborLymfom | Mnohočetný myelom | Akutní lymfoblastická leukémieČína
-
Nexcella Inc.Zatím nenabírámeAmyloidóza lehkého řetězce (AL).Spojené státy
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdNábor
-
Chunrui LiNanjing IASO Biotechnology Co., LtdNáborStudie CAR-GPRC5D u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem nebo plazmatickou leukémiíPlazmabuněčná leukémie | Recidivující/refrakterní mnohočetný myelomČína
-
Southwest Hospital, ChinaNeznámýLymfom, velký B-buňka, difuzníČína
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.NáborMnohočetný myelom | Nová diagnóza nádorČína