Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zánětlivé a glutamátergní mechanismy trvalého ohrožení u dospívajících s depresí (TIGER)

27. května 2026 aktualizováno: Tiffany Cheing Ho, PhD, University of California, Los Angeles

Zánětlivé a glutamátergní mechanismy trvalého ohrožení u dospívajících s depresí: k prediktorům léčebné odpovědi a klinického průběhu

Navzdory prevalenci a významnému znepokojení veřejného zdraví nad depresí u adolescentů až 40 % depresivních adolescentů nereaguje na antidepresiva první volby (zde označovaná jako non-response na léčbu, TNR). Cílem tohoto projektu je získat a posoudit 160 depresivních adolescentů hledajících léčbu a otestovat, zda akutní stres ovlivňuje periferní úrovně zánětu a downstream hladiny glutamátu v kortikolimbických oblastech dříve spojených s depresí, zda tyto biomarkery související se stresem předpovídají TNR na 12 - týdenní studie fluoxetinu nebo escitalopramu a zda tyto biomarkery související se stresem předpovídají 18měsíční klinický průběh.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Navzdory prevalenci a významu deprese pro veřejné zdraví až 40 % dospívajících s depresí nereaguje na antidepresiva první volby (tj. selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu [SSRI]). Adolescenti s non-response (TNR) jsou vystaveni vysokému riziku fyzických a duševních zdravotních obtíží spojených s neefektivně léčenou depresí, včetně kardiovaskulárních onemocnění a sebevražd. Identifikace neurobiologických mechanismů, které jsou základem TNR u adolescentů, je tedy kritickým krokem k optimalizaci léčebných plánů pro ty, kteří nereagují na léčbu první linie. V této souvislosti se ukázalo, že trvalé ohrožení sociálními stresory, měřené zvýšenými zánětlivými profily až stresovými podněty, řídí nástup a udržování deprese u adolescentů a je spojeno s TNR. Mechanismy, kterými zvýšený zánět ovlivňuje mozek u depresivních adolescentů, však nejsou jasné. Aby se vyřešili tyto mezery v našich znalostech, vyšetřovatelé otestují centrální hypotézu, že nadměrný glutamát (Glu) v kortikolimbických okruzích souvisejících s depresí – včetně přední cingulární kůry, ventromediálního prefrontálního kortexu, amygdaly a hipokampu – je kritickým mediátorem mezi periferním zánětem. a TNR u depresivních adolescentů. Konkrétně vyšetřovatelé provedou prospektivní 18měsíční studii 160 neléčených depresivních dospívajících hledajících léčbu pomocí nejmodernějších multimodálních neurozobrazovacích dat na 7 Tesla. V Čas 1 (před léčbou SSRI) a Čas 2 (po otevřené 12týdenní studii SSRI) vyšetřovatelé vyhodnotí periferní měření prozánětlivých cytokinů a glutamátu v kortikolimbických okruzích před a po dobře validovaném adolescentním- verze Trier Social Stress Test (TSST). Vyšetřovatelé také použijí dobře ověřený úkol funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) navržený ke zkoumání behaviorálních a nervových reakcí na negativní hodnocení vrstevníků, což je výrazná forma sociální hrozby pro dospívající. V Čas 1 budou vyšetřovatelé testovat, zda TSST indukuje zvýšení zánětu a glutamátu v kortikolimbických okruzích u neléčených adolescentů s depresí. V Času 2 budou vyšetřovatelé používat metody strojového učení k identifikaci víceúrovňových prediktorů TNR na základě behaviorálních, zánětlivých a nervových indikátorů trvalé hrozby sociálního stresu; vyšetřovatelé budou také testovat, zda glutamát v kortikolimbických okruzích zprostředkovává souvislost mezi základními hladinami zánětu a TNR. Nakonec, jako průzkumný cíl, budou výzkumníci pokračovat v klinickém hodnocení symptomů deprese a shromažďování informací o sociálních stresorech (např. kontext, závažnost, trvání) každé 3 měsíce po dobu 15 měsíců následujících po Času 2 (tj. od Času 3 do Času 7). , která umožní použití funkčních shlukových analýz k identifikaci podskupin adolescentů na základě trajektorií deprese (např. přetrvávající deprese, postupná remise atd.) a identifikaci prediktorů těchto podskupin a dalších souvisejících klinických výsledků (např. stav remise) při zohlednění účinků stavu TNR a jakýchkoli změn v léčbě (a dalších souvisejících faktorů, včetně stresujících životních událostí). Výsledky této práce budou motivovat budoucí studie testující alternativní terapeutika pro depresivní adolescenty s rizikem deprese rezistentní na léčbu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
160

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • University of California, Los Angeles
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tiffany C Ho, Ph.D.
        • Kontakt:
          • Tiffany Ho, Ph.D.
          • Telefonní číslo: 310-825-0561

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Dospívající prezentující se školním poradenským centrům, komunitním klinikám a/nebo lékařským centrům (primární péče, psychiatrie atd.)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všechna pohlaví a pohlaví
  • Všechna etnika
  • Věk 14-18
  • Postpubertální (stadium Tanner > 3)
  • Žádné léky, které budou interferovat se studií (včetně antidepresiv, stabilizátorů nálady, hormonálních doplňků, steroidů atd.) po dobu alespoň 4-6 týdnů (v závislosti na přesné medikaci)
  • V současné době je sledován klinickým lékařem, který bude účastníka léčit fluoxetinem nebo escitalopramem
  • Schopnost poskytnout souhlas, pochopit a dokončit všechny studijní postupy
  • Souhlas pečovatele (pokud existuje)

Kritéria vyloučení:

  • Primární diagnóza duševního zdraví jiná než depresivní porucha podle DSM-V
  • Jakékoli kontraindikace skenování MRI, flebotomie nebo léčby SSRI
  • Použití stimulantu
  • Otřes mozku během posledních 6 týdnů nebo jakýkoli celoživotní otřes mozku se ztrátou vědomí po dobu nejméně 10 minut
  • Jakékoli závažné neurologické nebo vývojové poruchy, které by mohly ovlivnit schopnost účastníka dodržet studijní postup nebo splnit aktuální nebo celoživotní kritéria mánie nebo psychózy, diagnózy bipolární poruchy nebo jakékoli poruchy spojené s užíváním návykových látek
  • Příbuzný prvního stupně se současnou, minulou nebo suspektní diagnózou bipolární poruchy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Pouze případ
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Účastníci studie
Všichni depresivní účastníci podstoupí stejné studijní procedury
Behaviorální: Trierův sociální zátěžový test (TSST)
V této mechanistické studii všichni účastníci podstoupí upravenou verzi Trierova sociálního stresového testu (TSST), což je dobře ověřené psychosociální stresové paradigma přizpůsobené pro adolescenty, které nezahrnuje žádné klamání a je považováno za velmi mírný stresor. TSST se skládá ze dvou zátěžových testů: 5minutové aritmetické úlohy a 5minutové řečové úlohy. Kvůli opakovanému testování TSST budou účastníci randomizováni k jednomu úkolu v T1 a druhý úkol dokončí v T2 (vyvážený design). Každých 5 minut účastníci poskytnou hodnocení své nálady pomocí vizuální analogové škály (1–10) osmi stavů nálady (Strach, Zmatený, Smutný, Naštvaný, Energický, Unavený, Šťastný a Napjatý), které budou použity jako potenciální chování. reakce na sociální stres. Výsledky glutamátu a zánětu budou vyšetřeny akutně a z T1 a T2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Revidovaná stupnice hodnocení pro děti
Časové okno: výchozí stav a 12týdenní sledování
Hodnocení závažnosti deprese prováděné klinikem (rozměrné) hodnocení deprese Hodnocení závažnosti deprese (dimenzionální) prováděné lékařem
výchozí stav a 12týdenní sledování
Reynolds Adolescent Depression Scale-2 (RADS-2)
Časové okno: výchozí stav a 12týdenní sledování
Vlastní měření závažnosti deprese (rozměrné)
výchozí stav a 12týdenní sledování
Dětský rozvrh pro afektivní poruchy a schizofrenii (KSADS-PL)
Časové okno: výchozí stav a 12týdenní sledování
K-SADS-PL je polostrukturovaný klinický rozhovor navržený tak, aby poskytl spolehlivé a platné diagnózy současných a minulých poruch osy I u dětí a dospívajících. K-SADS-PL použijeme k určení, zda je účastník v současné době v depresi, v remisi, prožívá relaps nebo recidivující epizodu. Z tohoto rozhovoru také získáme informace jako věk nástupu deprese, počet depresivních epizod, užívání a změny léků a terapie atd.
výchozí stav a 12týdenní sledování

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dotazník o zdraví pacienta-9
Časové okno: výchozí stav a 12týdenní sledování
Vlastní měření závažnosti deprese (dimenzionální) používané u dospělých (což usnadní srovnání napříč studiemi)
výchozí stav a 12týdenní sledování
Hodnocení nálady v Trier Social Stress Test
Časové okno: Akutní (výchozí stav a postupy během studie)
Vizuální analogová stupnice pocitu strach, zmatenost, smutek, vztek, energičnost, únava, radost a napětí od 0 [nic] do 10 [trochu]
Akutní (výchozí stav a postupy během studie)

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Glutamát
Časové okno: výchozí stav a 12týdenní sledování
Změna glutamátu (institucionální jednotky) v kortikolimbických oblastech po léčbě SSRI
výchozí stav a 12týdenní sledování
IL-6
Časové okno: výchozí stav a 12týdenní sledování
Změna periferních hladin IL-6 (pg/ml) po léčbě SSRI
výchozí stav a 12týdenní sledování
TNF-a
Časové okno: výchozí stav a 12týdenní sledování
Změna periferních hladin TNF-a (pg/ml) po léčbě SSRI
výchozí stav a 12týdenní sledování
CRP
Časové okno: výchozí stav a 12týdenní sledování
Změna periferních hladin CRP (pg/ml) po léčbě SSRI
výchozí stav a 12týdenní sledování
Generalizovaná úzkostná porucha-7
Časové okno: výchozí stav a 12týdenní sledování
Vlastní měření závažnosti úzkosti (dimenzionální) používané pro dospělé (což usnadní srovnání napříč studiemi)
výchozí stav a 12týdenní sledování
Multidimenzionální škála úzkosti pro děti-2 (MASC-2)
Časové okno: výchozí stav a 12týdenní sledování
Vlastní měření závažnosti úzkosti (dimenzionální)
výchozí stav a 12týdenní sledování
Glutamát
Časové okno: Akutní (výchozí stav a 90 min. sledování)
Změna glutamátu (institucionální jednotky) v kortikolimbických oblastech po TSST
Akutní (výchozí stav a 90 min. sledování)
IL-6
Časové okno: Akutní (výchozí stav a 90 min. sledování)
Změna periferních hladin IL-6 (pg/ml) po TSST
Akutní (výchozí stav a 90 min. sledování)
TNF-a
Časové okno: Akutní (výchozí stav a 90 min. sledování)
Změna periferních hladin TNF-a (pg/ml) po TSST
Akutní (výchozí stav a 90 min. sledování)
CRP
Časové okno: Akutní (výchozí stav a 90 min. sledování)
Změna periferních hladin CRP (pg/ml) po TSST
Akutní (výchozí stav a 90 min. sledování)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of California, Los Angeles

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Institute of Mental Health (NIMH)
Mayo Clinic
Columbia University
University of Southern California
University of California, San Francisco
University of California, Irvine

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Tiffany Ho, Ph.D., University of California, Los Angeles

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
6. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
8. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
29. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. května 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • TIGER R01
  • R01MH127176 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Anonymizované demografické a klinické údaje a také anonymizované kurátorské (tj. po předběžném zpracování a kontrole kvality) metriky a hladiny cytokinů založené na MRI

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení