Entzündliche und glutamaterge Mechanismen der anhaltenden Bedrohung bei Jugendlichen mit Depression (TIGER)

Trotz der Prävalenz und Bedeutung von Depressionen für die öffentliche Gesundheit sprechen bis zu 40 % der depressiven Jugendlichen nicht auf Antidepressiva der ersten Wahl (d. h. selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer [SSRIs]) an. Jugendliche mit Therapie-Non-Response (TNR) haben ein hohes Risiko für körperliche und psychische Gesundheitsprobleme im Zusammenhang mit einer ineffektiv behandelten Depression, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Suizid. Daher ist die Identifizierung der neurobiologischen Mechanismen, die TNR bei Jugendlichen zugrunde liegen, ein entscheidender Schritt zur Optimierung der Behandlungspläne für diejenigen, die auf Erstlinienbehandlungen nicht ansprechen. In diesem Zusammenhang hat sich gezeigt, dass eine anhaltende Bedrohung durch soziale Stressoren, gemessen an erhöhten Entzündungsprofilen für Stressreize, den Beginn und die Aufrechterhaltung von Depressionen bei Jugendlichen vorantreibt und mit TNR in Verbindung gebracht wird. Die Mechanismen, durch die erhöhte Entzündungen das Gehirn bei depressiven Jugendlichen beeinflussen, sind jedoch unklar. Um diese Wissenslücken zu schließen, werden die Forscher die zentrale Hypothese testen, dass übermäßiges Glutamat (Glu) in depressionsbedingten kortikolimbischen Schaltkreisen – einschließlich des vorderen cingulären Kortex, des ventromedialen präfrontalen Kortex, der Amygdala und des Hippocampus – ein entscheidender Vermittler zwischen peripherer Entzündung ist und TNR bei depressiven Jugendlichen. Insbesondere werden die Ermittler eine prospektive 18-monatige Studie mit 160 unbehandelten depressiven Jugendlichen durchführen, die eine Behandlung suchen, unter Verwendung modernster multimodaler Neuroimaging-Daten bei 7 Tesla. Zu Zeitpunkt 1 (vor der SSRI-Behandlung) und Zeitpunkt 2 (nach einer offenen 12-wöchigen SSRI-Studie) werden die Prüfärzte periphere Messungen von entzündungsfördernden Zytokinen und Glutamat in kortikolimbischen Kreisläufen vor und nach einer gut validierten Jugend- Version des Trierer Social Stress Tests (TSST). Die Ermittler werden auch eine gut validierte funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRI)-Aufgabe verwenden, die entwickelt wurde, um Verhaltens- und neuronale Reaktionen auf negative Peer-Bewertung zu untersuchen, eine hervorstechende Form sozialer Bedrohung für Jugendliche. Zum Zeitpunkt 1 werden die Forscher testen, ob TSST bei unbehandelten Jugendlichen mit Depressionen einen Anstieg von Entzündungen und Glutamat in kortikolimbischen Kreisläufen induziert. Zum Zeitpunkt 2 werden die Ermittler Methoden des maschinellen Lernens verwenden, um mehrstufige Prädiktoren für TNR zu identifizieren, die auf Verhaltens-, Entzündungs- und neuronalen Indikatoren einer anhaltenden Bedrohung durch sozialen Stress basieren; Die Forscher werden auch testen, ob Glutamat in kortikolimbischen Kreisläufen die Assoziation zwischen Entzündungsgrundwerten und TNR vermittelt. Schließlich werden die Ermittler als exploratives Ziel weiterhin Depressionssymptome klinisch bewerten und Informationen zu sozialen Stressoren (z. B. Kontext, Schweregrad, Dauer) alle 3 Monate für 15 Monate nach Zeitpunkt 2 sammeln (d. h. von Zeitpunkt 3 bis Zeitpunkt 7). , die die Verwendung von funktionellen Clustering-Analysen ermöglichen wird, um Untergruppen von Jugendlichen auf der Grundlage von Depressionsverläufen (z. B. anhaltende Depression, allmähliche Remission usw.) zu identifizieren und Prädiktoren für diese Untergruppen und andere verwandte klinische Ergebnisse (z. B. Remissionsstatus) zu identifizieren , unter Berücksichtigung der Auswirkungen des TNR-Status und etwaiger Änderungen in der Behandlung (und anderer damit zusammenhängender Faktoren, einschließlich belastender Lebensereignisse). Die Ergebnisse dieser Arbeit werden zukünftige Studien motivieren, die alternative Therapeutika für depressive Jugendliche testen, bei denen das Risiko einer behandlungsresistenten Depression besteht.