Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inflammatoriske og glutamaterge mekanismer for vedvarende trussel hos unge med depression (TIGER)

27. maj 2026 opdateret af: Tiffany Cheing Ho, PhD, University of California, Los Angeles

Inflammatoriske og glutamaterge mekanismer for vedvarende trussel hos unge med depression: Mod forudsigere for behandlingsrespons og klinisk forløb

På trods af udbredelsen og den betydelige folkesundhedsbekymring over depression blandt teenagere, reagerer op til 40 % af deprimerede teenagere ikke på førstelinje-antidepressiva (heri benævnt behandling non-respons, TNR). Målet med dette projekt er at rekruttere og vurdere 160 behandlingssøgende deprimerede unge og teste, om akut stress påvirker perifere niveauer af inflammation og nedstrøms niveauer af glutamat i kortikolimbiske områder, der tidligere var forbundet med depression, om disse stressrelaterede biomarkører forudsiger TNR til en 12 -ugers forsøg med enten fluoxetin eller escitalopram, og om disse stress-relaterede biomarkører forudsiger et 18-måneders klinisk forløb.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

På trods af udbredelsen og den offentlige sundhedsmæssige betydning af depression, reagerer op til 40 % af deprimerede unge ikke på førstelinje-antidepressiva (dvs. serotonin selektive genoptagelseshæmmere [SSRI]). Unge med behandlings-non-respons (TNR) har høj risiko for fysiske og mentale helbredsproblemer forbundet med ineffektivt behandlet depression, herunder hjerte-kar-sygdomme og selvmord. At identificere de neurobiologiske mekanismer, der ligger til grund for TNR hos unge, er således et kritisk skridt i retning af at optimere behandlingsplaner for dem, der ikke reagerer på førstelinjebehandlinger. I denne sammenhæng har vedvarende trussel mod sociale stressfaktorer, målt ved forhøjede inflammatoriske profiler til stressende stimuli, vist sig at drive depression og opretholdelse af depression blandt unge og er forbundet med TNR. De mekanismer, hvorved forhøjet inflammation påvirker hjernen hos deprimerede unge, er imidlertid uklare. For at løse disse huller i vores viden, vil efterforskerne teste den centrale hypotese, at overdreven glutamat (Glu) i depressionsrelaterede kortikolimbiske kredsløb - inklusive den forreste cingulate cortex, ventromediale præfrontale cortex, amygdala og hippocampus - er en kritisk mediator mellem perifer inflammation og TNR hos deprimerede unge. Specifikt vil efterforskerne udføre et prospektivt 18-måneders studie af 160 umedicinerede behandlingssøgende deprimerede unge ved hjælp af state-of-the-art multimodale neuroimaging data hos 7 Tesla. På tidspunkt 1 (før SSRI-behandling) og tidspunkt 2 (efter et åbent 12-ugers SSRI-forsøg) vil efterforskerne vurdere perifere mål af pro-inflammatoriske cytokiner og glutamat i kortikolimbiske kredsløb før og efter en velvalideret teenager- version af Trier Social Stress Test (TSST). Forskerne vil også bruge en velvalideret funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) opgave designet til at undersøge adfærdsmæssige og neurale reaktioner på negativ peer-evaluering, en fremtrædende form for social trussel for unge. På tidspunkt 1 vil efterforskerne teste, om TSST inducerer stigninger i inflammation og glutamat i kortikolimbiske kredsløb hos umedicinerede unge med depression. På tidspunkt 2 vil efterforskerne bruge maskinlæringsmetoder til at identificere multi-level prædiktorer for TNR baseret på adfærdsmæssige, inflammatoriske og neurale indikatorer for vedvarende trussel mod social stress; efterforskerne vil også teste, om glutamat i kortikolimbiske kredsløb medierer sammenhængen mellem baseline niveauer af inflammation og TNR. Endelig, som et udforskende mål, vil efterforskerne fortsætte med at klinisk vurdere depressionssymptomer og indsamle information om sociale stressfaktorer (f.eks. kontekst, sværhedsgrad, varighed) hver 3. måned i 15 måneder efter tid 2 (dvs. fra tidspunkt 3 til tidspunkt 7) , som vil muliggøre brugen af ​​funktionelle klyngeanalyser til at identificere undergrupper af teenagere på baggrund af depressionsforløb (f.eks. vedvarende depression, gradvis remission osv.), og identificere forudsigelser for disse undergrupper og andre relaterede kliniske resultater (f.eks. remissionsstatus) , mens der tages højde for virkningerne af TNR-status og eventuelle ændringer i behandlingen (og andre relaterede faktorer, herunder stressende livsbegivenheder). Resultater fra dette arbejde vil motivere fremtidige undersøgelser, der tester alternative terapier til deprimerede unge med risiko for behandlingsresistent depression.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
160

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California, Los Angeles
        • Ledende efterforsker:
          • Tiffany C Ho, Ph.D.
        • Kontakt:
          • Tiffany Ho, Ph.D.
          • Telefonnummer: 310-825-0561

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Unge, der præsenterer for skolerådgivningscentre, lokale klinikker og/eller medicinske centre (primærpleje, psykiatri osv.)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle køn og køn
  • Alle etniciteter
  • Alder 14-18
  • Postpubertal (Tanner stadium > 3)
  • Ingen medicin, der vil forstyrre undersøgelsen (herunder antidepressiva, humørstabilisatorer, hormontilskud, steroider osv.) i mindst 4-6 uger (afhængigt af nøjagtig medicin)
  • Bliver i øjeblikket tilset af en kliniker, der vil behandle deltageren med fluoxetin eller escitalopram
  • Evnen til at give samtykke, forstå og fuldføre alle undersøgelsesprocedurer
  • Pårørendes samtykke (hvis relevant)

Ekskluderingskriterier:

  • Primær mental helbredsdiagnose bortset fra en depressiv lidelse ifølge DSM-V
  • Eventuelle kontraindikationer til MR-scanning, flebotomi eller SSRI-behandling
  • Brug af stimulerende midler
  • En hjernerystelse inden for de sidste 6 uger eller enhver livslang hjernerystelse med tab af bevidsthed i mindst 10 minutter
  • Enhver større neurologisk eller udviklingsforstyrrelse, som kan påvirke deltagerens evne til at overholde undersøgelsesproceduren eller opfylde nuværende eller livslange kriterier for mani eller psykose, diagnose af bipolar lidelse eller enhver stofbrugsforstyrrelse
  • Førstegradsslægtning med en aktuel, tidligere eller mistænkt diagnose af bipolar lidelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kun etui
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Studiedeltagere
Alle deprimerede deltagere vil gennemgå de samme undersøgelsesprocedurer
Adfærdsmæssigt: Trier Social Stress Test (TSST)
I denne mekanistiske undersøgelse vil alle deltagere gennemgå en modificeret version af Trier Social Stress Test (TSST), som er et velvalideret psykosocialt stressparadigme, tilpasset til unge, som ikke involverer bedrag og betragtes som en meget mild stressfaktor. TSST består af to stresstest: en 5-minutters regneopgave og en 5-minutters taleopgave. På grund af gentagne test af TSST, vil deltagerne blive randomiseret til én opgave ved T1 og fuldføre den anden opgave ved T2 (kontrabalanceret design). Hvert 5. minut vil deltagerne give vurderinger af deres humør ved hjælp af en visuel analog skala (1-10) af otte humørtilstande ( bange , forvirrede , trist , vred , energisk , træt , glad og anspændt ) , der vil blive brugt som potentiel adfærdsmæssig reaktioner på social stress. Glutamat- og inflammationsresultater vil blive undersøgt akut og fra T1 og T2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Børns deprimerende vurderingsskala-revideret
Tidsramme: baseline og 12 ugers opfølgning
Klinikeradministreret vurdering af depressions sværhedsgrad (dimensionel) vurdering af depression Klinikeradministreret vurdering af sværhedsgraden af ​​depression (dimensionel)
baseline og 12 ugers opfølgning
Reynolds Adolescent Depression Scale-2 (RADS-2)
Tidsramme: baseline og 12 ugers opfølgning
Selvrapportering mål for sværhedsgraden af ​​depression (dimensionel)
baseline og 12 ugers opfølgning
Kiddie-skema for affektive lidelser og skizofreni (KSADS-PL)
Tidsramme: baseline og 12 ugers opfølgning
K-SADS-PL er et semi-struktureret klinisk interview designet til at give pålidelige og valide diagnoser af nuværende og tidligere historie med Axis I lidelser hos børn og unge. Vi vil bruge K-SADS-PL til at afgøre, om en deltager i øjeblikket er deprimeret, i remission, oplever tilbagefald eller en tilbagevendende episode. Fra dette interview vil vi også indhente information såsom alder for depression, antallet af depressive episoder, medicin- og terapibrug og ændringer mv.
baseline og 12 ugers opfølgning

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patientsundhedsspørgeskema-9
Tidsramme: baseline og 12 ugers opfølgning
Selvrapporteringsmål for sværhedsgraden af ​​depression (dimensionel) brugt til voksne (hvilket vil lette sammenligninger på tværs af undersøgelser)
baseline og 12 ugers opfølgning
Humørvurderinger på Trier Social Stress Test
Tidsramme: Akut (baseline og gennem hele undersøgelsesprocedurerne)
Visuel analog skala for følelse bange, forvirret, trist, vred, energisk, træt, glad og anspændt fra 0 [intet] til 10 [en smule]
Akut (baseline og gennem hele undersøgelsesprocedurerne)

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glutamat
Tidsramme: baseline og 12 ugers opfølgning
Ændring i glutamat (institutionelle enheder) i kortikolimbiske regioner efter SSRI-behandling
baseline og 12 ugers opfølgning
IL-6
Tidsramme: baseline og 12 ugers opfølgning
Ændring i perifere niveauer af IL-6 (pg/ml) efter SSRI-behandling
baseline og 12 ugers opfølgning
TNF-a
Tidsramme: baseline og 12 ugers opfølgning
Ændring i perifere niveauer af TNF-a (pg/ml) efter SSRI-behandling
baseline og 12 ugers opfølgning
CRP
Tidsramme: baseline og 12 ugers opfølgning
Ændring i perifere niveauer af CRP (pg/ml) efter SSRI-behandling
baseline og 12 ugers opfølgning
Generaliseret angst-7
Tidsramme: baseline og 12 ugers opfølgning
Selvrapporteringsmåling af angstens sværhedsgrad (dimensionel) brugt til voksne (hvilket vil lette sammenligninger på tværs af undersøgelser)
baseline og 12 ugers opfølgning
Multidimensional angstskala for børn-2 (MASC-2)
Tidsramme: baseline og 12 ugers opfølgning
Selvrapportering mål for sværhedsgrad af angst (dimensionel)
baseline og 12 ugers opfølgning
Glutamat
Tidsramme: Akut (baseline og 90 min. opfølgning)
Ændring i glutamat (institutionelle enheder) i kortikolimbiske regioner efter TSST
Akut (baseline og 90 min. opfølgning)
IL-6
Tidsramme: Akut (baseline og 90 min. opfølgning)
Ændring i perifere niveauer af IL-6 (pg/mL) efter TSST
Akut (baseline og 90 min. opfølgning)
TNF-a
Tidsramme: Akut (baseline og 90 min. opfølgning)
Ændring i perifere niveauer af TNF-a (pg/mL) efter TSST
Akut (baseline og 90 min. opfølgning)
CRP
Tidsramme: Akut (baseline og 90 min. opfølgning)
Ændring i perifere niveauer af CRP (pg/mL) efter TSST
Akut (baseline og 90 min. opfølgning)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of California, Los Angeles

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Institute of Mental Health (NIMH)
Mayo Clinic
Columbia University
University of Southern California
University of California, San Francisco
University of California, Irvine

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Tiffany Ho, Ph.D., University of California, Los Angeles

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
6. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
8. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. april 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
15. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
29. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. maj 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • TIGER R01
  • R01MH127176 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserede demografiske og kliniske data samt anonymiserede kurerede (dvs. efter forbehandling og kvalitetskontrol) MRI-baserede målinger og cytokinniveauer

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger