Klinická studie injekce TJ271 v kombinaci s pembrolizumabem v léčbě pokročilých solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně se zúčastnit klinické studie; plně porozumět písemnému ICF a podepsat jej; ochoten následovat a schopen dokončit všechny zkušební postupy.
• Muži nebo ženy ve věku => 18 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu.
• S histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou NSCLC, uroteliálního karcinomu nebo melanomu;
• Subjekty mají alespoň 1 měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST 1.1 (nebydlí v oblasti, která byla podrobena předchozí radioterapii; pokud jsou v oblasti radioterapie, jasný důkaz radiografické progrese od 14 dnů po dokončení předchozí radioterapie a před studií zápis).
• Poskytněte alespoň 5 neobarvených řezů tkáně; s hladinami nádorové exprese PD-L1, CD73 a B7-H3 (centrální laboratorní test) hodnocenými pomocí IHC; zápis kohorty NSCLC může být založen na úrovni detekce PD-L1 TPS testované místní laboratoří (viz 10.5.1.2 Biomarkery související se vzorkem nádorové tkáně pro podrobnosti).
• Očekávané přežití => 3 měsíce.
• Funkce hlavního orgánu je dostatečná. Podrobnosti naleznete v protokolu Inclusion Criterion.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo těhotenský test v séru do 72 hodin před první dávkou studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Muži s reprodukčním potenciálem a ženy s potenciálem těhotenství (což jsou muži nebo ženy, kteří nebyli chirurgicky sterilizováni, a ženy, které nejsou po menopauze) musí používat vysoce účinné antikoncepční metody, jako jsou perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, sexuální abstinence. nebo bariérová antikoncepce ve spojení se spermicidy v průběhu studie a do 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Nemoci přístupné místnímu léčebnému přístupu.
• Kritéria vyloučení pro každou kohortu předchozí systémové léčby
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 , B7H3). (Indikace melanomu jsou poněkud zvláštní, viz zařazovací kritéria 3.4; pokud by pacienti dříve dostávali CTLA a léčbu přerušili kvůli irAE, bylo by to vyloučeno).
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, u kterých se očekává, že během studie otěhotní nebo porodí dítě.
• Obdrželi systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo během pěti poločasů studie léčiva, podle toho, co je kratší.

vyžadující léčbu nebo hormonální substituci mohou být způsobilé.

• Anamnéza jiných malignit během 5 let před podepsáním ICF nebo jiných souběžných aktivních malignit při screeningu. Mohou být zařazeni pacienti s lokalizovanými nádory, které byly vyléčeny, jako je kožní bazaliom, kožní spinocelulární karcinom nebo cervikální karcinom in situ atd.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (tj. užívání látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) v posledních 2 letech. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. (topické, oční, inhalační nebo nazální steroidy nebo adrenální substituční terapie <=10 mg ekvivalentů prednisonu je povolena v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění);
• V současné době podstupuje studijní léčbu v jiných klinických studiích. Subjekty, které se zúčastnily klinických studií (včetně zkoušek hodnocených vakcín) a dostaly intervenční a experimentální léčbu pomocí invazivních a výzkumných zdravotnických prostředků během 4 týdnů před zahájením studijní léčby;
• Subjekty, které podstoupily velké operace nebo prodělaly vážná traumata během 4 týdnů před zahájením léčby, nebo ty, kteří se zotavují z takových operací nebo traumat, ale výsledky studie budou ovlivněny podle názoru zkoušejícího, nebo ti, kteří naplánovali během své účasti ve studii podstoupí operace.
• Léčba plic, která je >30 Gy do 6 měsíců od první dávky zkušební léčby. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. nebo jste měli v anamnéze radiační pneumonitidu.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Žloutenka typu B:
• Hepatitida C: pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a mezitím je detekována HCV RNA [kvalitativní].
• Známá pozitivní reakce séra na virus lidské imunodeficience (HIV).
• S nekontrolovatelným hydrothoraxem nebo ascitem.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení na:
• Klinicky významné gastrointestinální poruchy včetně:
• Hluboká žilní trombóza během 6 měsíců před zahájením léčby (s výjimkou případu, kdy warfarin nebyl použit k antikoagulaci déle než 2 týdny před zahájením léčby).
• Trombolytická terapie (s výjimkou udržování IV katétru) během 10 dnů před zahájením léčby.
• Anamnéza nekontrolovaných záchvatů během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.