Sperimentazione clinica dell'iniezione di TJ271 combinata con Pembrolizumab nel trattamento dei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Volontariato per partecipare allo studio clinico; comprendere e sottoscrivere integralmente l'ICF scritto; disposto a seguire e in grado di portare a termine tutte le procedure processuali.
• Maschi o femmine di età => 18 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato.
• Con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC, carcinoma uroteliale o melanoma;
• I soggetti hanno almeno 1 lesione misurabile come definito da RECIST 1.1 (non risiedono in un campo che è stato sottoposto a precedente radioterapia; se all'interno del campo radioterapico, chiara evidenza di progressione radiografica da 14 giorni dopo il completamento della precedente radioterapia e prima dello studio iscrizione).
• Fornire almeno 5 sezioni di tessuto non colorate; con livelli di espressione tumorale di PD-L1, CD73 e B7-H3 (test di laboratorio centrale) valutati da IHC; l'arruolamento della coorte di NSCLC può essere basato sul livello di rilevamento TPS PD-L1 testato dal laboratorio locale (vedere 10.5.1.2 Biomarcatori correlati al campione di tessuto tumorale per i dettagli).
• Sopravvivenza attesa => 3 mesi.
• La funzione degli organi principali è adeguata. Vedere i dettagli nel protocollo Criterio di inclusione.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo o un test di gravidanza su siero entro 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso maschile con potenziale riproduttivo e i soggetti di sesso femminile con potenziale di gravidanza (che si riferiscono a uomini o donne che non sono stati sterilizzati chirurgicamente e donne che non sono in post-menopausa) devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci come contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, astinenza sessuale o contraccezione di barriera in combinazione con spermicidi durante il corso dello studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Malattie suscettibili di un approccio di trattamento curativo locale.
• Criteri di esclusione per ciascuna coorte in precedente terapia sistemica
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137 , B7H3). (Le indicazioni per il melanoma sono in qualche modo speciali, vedere i criteri di inclusione 3.4; se i pazienti hanno ricevuto in precedenza CTLA e hanno interrotto a causa di un irAE, questo sarebbe escluso).
• Donne in gravidanza o in allattamento, o che prevedono una gravidanza o partoriranno un bambino durante lo studio.
• - Avere ricevuto una terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o entro cinque emivite del farmaco in studio, a seconda di quale sia più breve.

che richiedono un trattamento o una sostituzione ormonale possono essere ammissibili.

• Storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima della firma dell'ICF o altri tumori maligni attivi concomitanti allo screening. Potrebbero essere arruolati pazienti con tumori localizzati che sono stati curati, come carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ, ecc.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (es. uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. (steroidi topici, oculari, inalatori o nasali o terapia sostitutiva surrenale di <= 10 mg di prednisone equivalenti sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva);
• Attualmente in trattamento in studio in altri studi clinici. Soggetti che hanno partecipato a studi clinici (compresi studi su vaccini sperimentali) e hanno ricevuto un trattamento interventistico e sperimentale con dispositivi medici invasivi e sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
• Soggetti che hanno subito interventi chirurgici importanti o hanno subito gravi traumi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento, o coloro che si stanno riprendendo da tali interventi chirurgici o traumi ma i risultati dello studio saranno influenzati secondo l'opinione dello sperimentatore, o coloro che hanno programmato di sottoposti a interventi chirurgici durante la loro partecipazione allo studio.
• Terapia al polmone > 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose del trattamento di prova. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. o hanno avuto una storia di polmonite da radiazioni.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabile e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Epatite B:
• Epatite C: anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e nel frattempo viene rilevato l'RNA dell'HCV [qualitativo].
• Reazione siero positiva nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Con idrotorace incontrollabile o ascite.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) / malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite / malattia polmonare interstiziale in corso.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative incluse ma non limitate a:
• Disturbi gastrointestinali clinicamente significativi tra cui:
• Trombosi venosa profonda nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento (ad eccezione del caso in cui il warfarin non sia stato utilizzato come anticoagulante per più di 2 settimane prima dell'inizio del trattamento).
• Terapia trombolitica (eccetto per il mantenimento di un catetere IV) entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Storia di convulsioni incontrollate nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.