Klinisk forsøg med TJ271-injektion kombineret med Pembrolizumab til behandling af avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Frivillig til at deltage i det kliniske studie; fuldt ud forstå og underskrive den skriftlige ICF; villig til at følge og i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer.
• Mænd eller kvinder i alderen => 18 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC, urothelial carcinom eller melanom;
• Forsøgspersoner har mindst 1 målbar læsion som defineret af RECIST 1.1 (bor ikke i et felt, der har været udsat for tidligere strålebehandling; hvis inden for stråleterapiområdet, tydelige tegn på radiografisk progression siden 14 dage efter afslutningen af ​​tidligere strålebehandling og før undersøgelsen tilmelding).
• Giv mindst 5 ufarvede vævssnit; med tumorekspressionsniveauer af PD-L1, CD73 og B7-H3 (central laboratorietest) vurderet af IHC; tilmeldingen af ​​NSCLC-kohorte kan være baseret på PD-L1 TPS-detektionsniveauet testet af det lokale laboratorium (se 10.5.1.2 Tumorvævsprøve-relaterede biomarkører for detaljer).
• Forventet overlevelse => 3 måneder.
• Hovedorganfunktionen er tilstrækkelig. Se detaljer i protokollens inklusionskriterium.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale og kvindelige forsøgspersoner med graviditetspotentiale (hvilket refererer til mænd eller kvinder, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, og kvinder, der ikke er postmenopausale) skal bruge yderst effektive præventionsmetoder såsom orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, seksuel afholdenhed eller barriereprævention i forbindelse med spermicider i løbet af undersøgelsen og indtil 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Sygdomme, der er modtagelige for en lokal kurativ behandlingstilgang.
• Eksklusionskriterier for hver kohorte på tidligere systemisk terapi
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) , B7H3). (Melanomindikationer er noget specielle, se inklusionskriterier 3.4; hvis patienter fik tidligere CTLA- og seponerede på grund af en irAE, ville dette være udelukket).
• Gravide eller ammende kvinder, eller forventes at blive gravide eller føde et barn under undersøgelsen.
• Har modtaget systemisk antitumorbehandling inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller inden for fem halveringstider af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er kortest.

kræver behandling eller hormonudskiftning kan være berettiget.

• Anamnese med andre maligne sygdomme inden for 5 år før underskrivelse af ICF eller andre samtidige aktive maligne sygdomme ved screening. Patienter med lokaliserede tumorer, der er blevet helbredt, såsom hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom eller cervikal carcinom-in-situ osv., kunne tilmeldes.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (dvs. brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) inden for de seneste 2 år. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. (topiske, okulære, inhalerede eller nasale steroider eller binyresubstitutionsterapi på <=10 mg prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom);
• Modtager i øjeblikket undersøgelsesbehandling i andre kliniske forsøg. Forsøgspersoner, der har deltaget i kliniske forsøg (herunder forsøg med forsøgsvacciner) og modtaget interventionel og undersøgelsesbehandling med invasiv og undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
• Forsøgspersoner, der har modtaget større operationer eller oplevet alvorlige traumer inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen, eller dem, der er ved at komme sig efter sådanne operationer eller traumer, men undersøgelsesresultaterne vil blive påvirket efter investigatorens mening, eller dem, der har planlagt at gennemgår operationer under deres deltagelse i undersøgelsen.
• Behandling til lungen, der er >30Gy inden for 6 måneder efter den første dosis af forsøgsbehandling. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. eller har haft en historie med strålingspneumonitis.
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Hepatitis B:
• Hepatitis C: hepatitis C-virus (HCV) antistofpositivt og i mellemtiden påvises HCV RNA [kvalitativ].
• Kendt positiv human immundefekt virus (HIV) serumreaktion.
• Med ukontrollerbar hydrothorax eller ascites.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:
• Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser, herunder:
• Dyb venetrombose inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling (bortset fra det tilfælde, hvor warfarin ikke har været brugt til anti-koagulation i mere end 2 uger før behandlingsstart).
• Trombolytisk behandling (undtagen vedligeholdelse af et IV-kateter) inden for 10 dage før behandlingsstart.
• Anamnese med ukontrollerede anfald inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet.