Badanie kliniczne wstrzyknięcia TJ271 w połączeniu z pembrolizumabem w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• Zgłoś się na ochotnika do udziału w badaniu klinicznym; w pełni zrozumieć i podpisać pisemną ICF; chętny do przestrzegania i zdolny do ukończenia wszystkich procedur próbnych.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku => 18 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody.
• Z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem NSCLC, raka urotelialnego lub czerniaka;
• Pacjenci mają co najmniej 1 mierzalną zmianę zdefiniowaną w RECIST 1.1 (nie mieszkają w polu, które zostało poddane wcześniejszej radioterapii; jeśli w polu radioterapii, wyraźne dowody radiograficznej progresji od 14 dni po zakończeniu wcześniejszej radioterapii i przed badaniem zapisy).
• Zapewnić co najmniej 5 niewybarwionych skrawków tkanek; z poziomami ekspresji PD-L1, CD73 i B7-H3 w guzie (centralny test laboratoryjny) ocenianymi przez IHC; rekrutacja kohorty NSCLC może opierać się na poziomie wykrywalności PD-L1 TPS badanym przez lokalne laboratorium (patrz 10.5.1.2 Biomarkery związane z próbkami tkanki guza, aby uzyskać szczegółowe informacje).
• Oczekiwane przeżycie => 3 miesiące.
• Czynność głównych narządów jest odpowiednia. Zobacz szczegóły w protokole Kryterium włączenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Mężczyźni w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym (dotyczy to mężczyzn i kobiet, którzy nie zostali poddani sterylizacji chirurgicznej oraz kobiet, które nie są po menopauzie) muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, takie jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, wstrzemięźliwość seksualna lub mechanicznej antykoncepcji w połączeniu ze środkami plemnikobójczymi w trakcie trwania badania i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Choroby podatne na miejscowe podejście lecznicze.
• Kryteria wykluczenia dla każdej kohorty z wcześniejszą terapią systemową
• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 , B7H3). (Wskazania w przypadku czerniaka są nieco szczególne, patrz kryteria włączenia 3.4; jeśli pacjenci otrzymywali wcześniej CTLA- i przerwali leczenie z powodu irAE, byłoby to wykluczone).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które mogą zajść w ciążę lub urodzić dziecko podczas badania.
• Otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym badane środki, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub w ciągu pięciu okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.

wymagające leczenia lub wymiany hormonalnej mogą się kwalifikować.

• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed podpisaniem ICF lub innych współistniejących aktywnych nowotworów złośliwych podczas badań przesiewowych. Pacjenci z miejscowymi guzami, które zostały wyleczone, takimi jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy, itp., mogą być włączani do badania.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (tj. stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. (miejscowe, do oczu, wziewne lub donosowe steroidy lub nadnerczowa terapia zastępcza <=10 mg ekwiwalentu prednizonu jest dozwolona pod warunkiem braku aktywnej choroby autoimmunologicznej);
• Obecnie otrzymuje badany lek w innych badaniach klinicznych. Osoby, które brały udział w badaniach klinicznych (w tym próbach szczepionek eksperymentalnych) i otrzymały leczenie interwencyjne i eksperymentalne przy użyciu inwazyjnych i eksperymentalnych wyrobów medycznych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
• Pacjenci, którzy przeszli poważne operacje lub doznali ciężkich urazów w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub pacjenci, którzy wracają do zdrowia po takich operacjach lub urazach, ale w opinii badacza będą miały wpływ na wyniki badania, lub ci, którzy zaplanowali przechodzą operacje w trakcie udziału w badaniu.
• Terapia płuc >30Gy w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki leczenia próbnego. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. lub mieli historię popromiennego zapalenia płuc.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badań przesiewowych), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Zapalenie wątroby typu B:
• Wirusowe zapalenie wątroby typu C: przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) są dodatnie, aw międzyczasie wykrywa się HCV RNA [jakościowo].
• Znana dodatnia reakcja surowicy na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
• Z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc / śródmiąższową chorobę płuc.
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi:
• Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym:
• Zakrzepica żył głębokich w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia (z wyjątkiem przypadku, gdy warfaryna nie była stosowana jako lek przeciwzakrzepowy przez ponad 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia).
• Terapia trombolityczna (z wyjątkiem utrzymania cewnika dożylnego) w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Historia niekontrolowanych napadów w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.