Klinische Studie zur TJ271-Injektion in Kombination mit Pembrolizumab bei der Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Freiwillige zur Teilnahme an der klinischen Studie; die schriftliche ICF vollständig verstehen und unterzeichnen; bereit und in der Lage sind, alle Probeverfahren zu absolvieren.
• Männer oder Frauen im Alter von => 18 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose von NSCLC, Urothelkarzinom oder Melanom;
• Die Probanden haben mindestens 1 messbare Läsion gemäß Definition von RECIST 1.1 (sie befinden sich nicht in einem Feld, das einer vorherigen Strahlentherapie unterzogen wurde; wenn sie sich innerhalb des Strahlentherapiefelds befinden, klare Hinweise auf eine radiologische Progression seit 14 Tagen nach Abschluss der vorherigen Strahlentherapie und vor der Studie Einschreibung).
• Stellen Sie mindestens 5 ungefärbte Gewebeschnitte bereit; mit Tumorexpressionsniveaus von PD-L1, CD73 und B7-H3 (Zentrallabortest), bewertet durch IHC; Die Aufnahme einer NSCLC-Kohorte kann auf der vom örtlichen Labor getesteten PD-L1-TPS-Nachweisgrenze basieren (siehe 10.5.1.2 Tumorgewebeprobenbezogene Biomarker für Details).
• Erwartetes Überleben => 3 Monate.
• Die Hauptorganfunktion ist ausreichend. Siehe Einzelheiten im Einschlusskriterium des Protokolls.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Urin-Schwangerschaftstest oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Männliche Probanden mit reproduktivem Potenzial und weibliche Probanden mit Schwangerschaftspotenzial (die sich auf Männer oder Frauen beziehen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, und Frauen, die nicht postmenopausal sind) müssen hochwirksame Verhütungsmethoden wie orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, sexuelle Abstinenz anwenden oder Barriere-Kontrazeption in Verbindung mit Spermiziden während der Studiendauer und bis 6 Monate nach der letzten Dosis.

Ausschlusskriterien:

• Krankheiten, die einem lokalen kurativen Behandlungsansatz zugänglich sind.
• Ausschlusskriterien für jede Kohorte mit vorheriger systemischer Therapie
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 , B7H3). (Melanom-Indikationen sind etwas speziell, siehe Einschlusskriterien 3.4; wenn Patienten zuvor CTLA- erhalten und aufgrund eines irAE abgebrochen wurden, wäre dies ausgeschlossen).
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie voraussichtlich schwanger werden oder ein Kind zur Welt bringen.
• Haben innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, eine systemische Antitumortherapie einschließlich Prüfsubstanzen erhalten.

die eine Behandlung oder einen Hormonersatz benötigen, können in Frage kommen.

• Vorgeschichte anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung des ICF oder anderer gleichzeitiger aktiver Malignome beim Screening. Patienten mit lokalisierten Tumoren, die geheilt wurden, wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ usw., könnten aufgenommen werden.
• Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert (d. h. Anwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva) in den letzten 2 Jahren. Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. (Topische, okulare, inhalative oder nasale Steroide oder eine Nebennierenersatztherapie von <= 10 mg Prednison-Äquivalenten sind zulässig, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt);
• Erhält derzeit eine Studienbehandlung in anderen klinischen Studien. Probanden, die an klinischen Studien (einschließlich Studien mit Prüfimpfstoffen) teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Interventions- und Prüfbehandlung mit invasiven und Prüfmedizinprodukten erhalten haben;
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung größere Operationen oder schwere Traumata erlitten haben, oder solche, die sich von solchen Operationen oder Traumata erholen, aber die Studienergebnisse werden nach Meinung des Prüfarztes beeinflusst, oder diejenigen, die dies geplant haben sich während ihrer Teilnahme an der Studie Operationen unterziehen.
• Therapie der Lunge mit > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. oder eine Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte hatten.
• Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hepatitis B:
• Hepatitis C: Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und zwischenzeitlich HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen.
• Bekannte positive Serumreaktion des Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Mit unkontrollierbarem Hydrothorax oder Aszites.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Klinisch signifikante Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich:
• Tiefe Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung (außer wenn Warfarin länger als 2 Wochen vor Beginn der Behandlung nicht zur Antikoagulation verwendet wurde).
• Thrombolytische Therapie (mit Ausnahme der Beibehaltung eines IV-Katheters) innerhalb von 10 Tagen vor Behandlungsbeginn.
• Vorgeschichte von unkontrollierten Anfällen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.