Platformová studie JDQ443 v kombinacích u pacientů s pokročilými solidními nádory nesoucími mutaci KRAS G12C (KontRASt-03)
KontRASt-03: Fáze Ib/II, multicentrická, otevřená platformová studie JDQ443 s vybranými kombinacemi u pacientů s pokročilými solidními nádory s mutací KRAS G12C
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Rozšířený přístup
Rozšířený přístup
Dostupný
- Dostupné: Pro tuto zkoumanou léčbu je v současné době k dispozici rozšířený přístup a pacienti, kteří nejsou účastníky klinické studie, mohou získat přístup k léku, biologickému nebo lékařskému zařízení. právě se studuje.
- Již není k dispozici: Rozšířený přístup byl pro tento zásah k dispozici dříve, ale v současnosti není dostupný a nebude dostupný ani v budoucnu.
- Dočasně nedostupné: Rozšířený přístup není v současné době pro tento zásah k dispozici, ale očekává se, že bude dostupný v budoucnu.
- Schváleno pro marketing: Zásah byla schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro použití veřejností.
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonní číslo: 1-888-669-6682
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonní číslo: +41613241111
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Francie, 69373
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Itálie, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Německo, 79106
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10015
- NYU School of Medicine
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Eskalace dávky:
- Pacienti s pokročilými (metastazujícími nebo neresekovatelnými) solidními nádory s mutantem KRAS G12C, kteří podstoupili standardní péči nebo nejsou způsobilí k takové léčbě.
Fáze II:
- Pacienti s pokročilým (metastatickým nebo neresekovatelným) mutantním nemalobuněčným karcinomem plic KRAS G12C, kteří podstoupili chemoterapeutický režim na bázi platiny a léčbu inhibitory imunitního kontrolního bodu, pokud pacient nebyl způsobilý pro takovou léčbu
- Pacienti s pokročilým (metastazujícím nebo neresekovatelným) kolorektálním karcinomem s mutací KRAS G12C, kteří dostávali chemoterapii na bázi fluropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu, pokud pacient nebyl způsobilý k takové léčbě.
Všichni pacienti:
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
- Pacienti musí mít místo onemocnění přístupné biopsii a musí být kandidátem na biopsii nádoru podle pokynů ošetřující instituce.
Kritéria vyloučení:
- Nádory obsahující řidičské mutace, které mají schválené cílené terapie, s výjimkou mutací KRAS G12C
- Předchozí léčba inhibitorem KRAS G12C je vyloučena u pacientů v podskupině skupin ve fázi II.
- Aktivní mozkové metastázy, včetně symptomatických mozkových metastáz nebo známého leptomeningeálního onemocnění
- Klinicky významné srdeční onemocnění nebo rizikové faktory při screeningu
- Nedostatečná funkce kostní dřeně, jater nebo ledvin při screeningu Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: JDQ443 + trametinib
JDQ443 v kombinaci s trametinibem
|
Inhibitor KRAS G12C, perorální
Inhibitor MEK, perorální
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: JDQ443 + ribociclib
JDQ443 v kombinaci s ribociclibem
|
Inhibitor KRAS G12C, perorální
Inhibitor CDK4/6, perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: JDQ443 + cetuximab
JDQ443 v kombinaci s cetuximabem
|
Inhibitor KRAS G12C, perorální
Inhibitor EGFR, intravenózně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Eskalace dávky: Výskyt a závažnost toxicit omezujících dávku (DLT) každé kombinované léčby.
Časové okno: 28 dní
|
Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota, která primárně nesouvisí s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním/úrazem nebo souběžně podávanými léky, která se objeví během prvních 28 dnů léčby ve studii a splňuje definovaná kritéria.
|
28 dní
|
|
Eskalace dávky: Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE) při léčbě
Časové okno: 24 měsíců
|
Všechny informace získané o AE budou zobrazeny podle léčené skupiny.
Souhrnné tabulky budou obsahovat pouze nežádoucí účinky, které začaly/zhoršily se během léčebných cyklů (nežádoucí účinky související s léčbou).
|
24 měsíců
|
|
Eskalace dávky: Frekvence přerušení a snížení dávky podle léčby
Časové okno: 24 měsíců
|
Počet pacientů s úpravou dávky (snížením a přerušením) bude shrnut podle léčebných skupin.
|
24 měsíců
|
|
Eskalace dávky: Intenzita dávky podle léčby
Časové okno: 24 měsíců
|
Intenzita dávky je definována jako poměr skutečně přijaté kumulativní dávky a skutečné doby trvání odpovědi.
|
24 měsíců
|
|
Fáze II: Celková míra odezvy Blinded Independent Review Committee (BIRC) podle RECIST 1.1
Časové okno: 24 měsíců
|
ORR je podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) z kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR).
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Eskalace dávky a fáze II: ORR podle místní kontroly podle RECIST 1.1
Časové okno: 24 měsíců
|
ORR je podíl pacientů s BOR CR nebo PR.
|
24 měsíců
|
|
Eskalace dávky a fáze II: Míra kontroly onemocnění (DCR) podle místní kontroly podle RECIST 1.1
Časové okno: 24 měsíců
|
DCR je podíl pacientů s BOR CR nebo PR nebo Stabilní nemoc (SD).
Cílem tohoto koncového bodu je shrnout pacienty se známkami „aktivity“ definované buď jako zmenšení nádoru (bez ohledu na dobu trvání) nebo zpomalení růstu nádoru.
|
24 měsíců
|
|
Eskalace dávky a fáze II: Doba trvání odpovědi (DoR) na základě místní kontroly podle RECIST 1.1
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR), do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
24 měsíců
|
|
Eskalace dávky a fáze II: Přežití bez progrese (PFS) podle místní kontroly podle RECIST 1.1
Časové okno: 24 měsíců
|
PFS je definována jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud pacient žádnou příhodu neměl, přežití bez progrese se cenzuruje k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
|
24 měsíců
|
|
Fáze II: DCR podle BIRC podle RECIST 1.1
Časové okno: 24 měsíců
|
DCR je podíl pacientů s BOR CR nebo PR nebo SD.
Cílem tohoto koncového bodu je shrnout pacienty se známkami „aktivity“ definované buď jako zmenšení nádoru (bez ohledu na dobu trvání) nebo zpomalení růstu nádoru.
|
24 měsíců
|
|
Fáze II: DoR podle BIRC podle RECIST 1.1
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR), do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
24 měsíců
|
|
Fáze II: PFS podle BIRC podle RECIST 1.1
Časové okno: 24 měsíců
|
PFS je definována jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud pacient žádnou příhodu neměl, přežití bez progrese se cenzuruje k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
|
24 měsíců
|
|
Fáze II: Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
|
OS je definován jako čas od data randomizace/zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud není známo, že pacient zemřel, přežití bude cenzurováno k datu, kdy byl pacient naposledy naživu.
|
24 měsíců
|
|
Eskalace dávky a fáze II: PK parametry - Maximální koncentrace (Cmax), podle potřeby pro rameno
Časové okno: 5 měsíců
|
Maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě, krvi, séru nebo jiné tělesné tekutině po podání jedné dávky (hmotnost x objem-1)
|
5 měsíců
|
|
Eskalace dávky a fáze II: PK parametry – Minimální koncentrace (Cmin), podle potřeby na rameno
Časové okno: 5 měsíců
|
Pozorovaná koncentrace na konci dávkovacího intervalu (užívá se přímo před dalším podáním)
|
5 měsíců
|
|
Eskalace dávky: Doba k dosažení Cmax - Tmax, podle potřeby na paži
Časové okno: 5 měsíců
|
Doba k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace léčiva v plazmě, krvi, séru nebo jiné tělesné tekutině po podání jedné dávky (čas)
|
5 měsíců
|
|
Eskalace dávky a fáze II: Koncentrace v plazmě nebo séru vs časové profily - AUCtau, podle potřeby na rameno
Časové okno: 5 měsíců
|
Plocha pod křivkou vypočtená do konce dávkovacího intervalu (tau) v ustáleném stavu (množství x čas x objem-1)
|
5 měsíců
|
|
Eskalace dávky a fáze II: Koncentrace v plazmě nebo séru vs časové profily - AUCinf, podle potřeby na rameno
Časové okno: 5 měsíců
|
AUC od času nula do nekonečna (hmotnost x čas x objem-1)
|
5 měsíců
|
|
Fáze II: Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE) při léčbě
Časové okno: 24 měsíců
|
Všechny informace získané o AE budou zobrazeny podle léčené skupiny.
Souhrnné tabulky budou obsahovat pouze nežádoucí účinky, které začaly/zhoršily se během léčebných cyklů (nežádoucí účinky související s léčbou).
|
24 měsíců
|
|
Fáze II: Frekvence přerušování a snižování dávky v závislosti na léčbě
Časové okno: 24 měsíců
|
Počet pacientů s úpravou dávky (snížením a přerušením) bude shrnut podle léčebných skupin.
|
24 měsíců
|
|
Fáze II: Intenzita dávky podle léčby
Časové okno: 24 měsíců
|
Intenzita dávky je definována jako poměr skutečně přijaté kumulativní dávky a skutečné doby trvání odpovědi.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Nemoci dýchacích cest
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Onemocnění tlustého střeva
- Novotvary plic
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Kolorektální novotvary
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Cetuximab
- trametinib
- ribociclib
- JDQ443
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- CJDQ443E12101
- 2021-006196-42 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .