Platformundersøgelse af JDQ443 i kombinationer hos patienter med avancerede solide tumorer, der huser KRAS G12C-mutationen (KontRASt-03)
KontRASt-03: Et fase Ib/II, multicenter, åbent platformsstudie af JDQ443 med udvalgte kombinationer hos patienter med avancerede solide tumorer, der huser KRAS G12C-mutationen
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Udvidet adgang
Udvidet adgang
Ledig
- Tilgængelig: Udvidet adgang er i øjeblikket tilgængelig for denne forsøgsbehandling, og patienter, der ikke er deltagere i den kliniske undersøgelse, kan muligvis få adgang til lægemidlet, det biologiske eller medicinske udstyr undersøgt.
- Ikke længere tilgængelig: Udvidet adgang var tilgængelig for denne intervention tidligere, men er ikke tilgængelig i øjeblikket og vil ikke være tilgængelig i fremtiden.
- Midlertidigt ikke tilgængelig: Udvidet adgang er i øjeblikket ikke tilgængelig for denne intervention, men forventes at være tilgængelig i fremtiden.
- Godkendt til markedsføring: Interventionen er blevet godkendt af U.S. Food and Drug Administration til brug for offentligheden.
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: 1-888-669-6682
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: +41613241111
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10015
- NYU School of Medicine
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Frankrig, 69373
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Dosiseskalering:
- Patienter med fremskredne (metastatiske eller ikke-operable) KRAS G12C mutante solide tumorer, som har modtaget standardbehandling eller ikke er berettiget til at modtage en sådan behandling.
Fase II:
- Patienter med fremskreden (metastatisk eller ikke-operabel) KRAS G12C mutant ikke-småcellet lungecancer, som har modtaget platinbaseret kemoterapiregime og immun checkpoint-hæmmerbehandling, medmindre patienten ikke var berettiget til at modtage en sådan behandling
- Patienter med fremskreden (metastatisk eller ikke-operabel) KRAS G12C mutant kolorektal cancer, som har modtaget fluropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, medmindre patienten ikke var berettiget til en sådan behandling.
Alle patienter:
- ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
- Patienter skal have et sygdomssted, der er modtageligt for biopsi og være kandidat til tumorbiopsi i henhold til den behandlende institutions retningslinjer.
Ekskluderingskriterier:
- Tumorer, der huser drivermutationer, der har godkendt målrettede terapier, med undtagelse af KRAS G12C-mutationer
- Tidligere behandling med en KRAS G12C-hæmmer er udelukket for patienter i en undergruppe af grupper i fase II.
- Aktive hjernemetastaser, herunder symptomatiske hjernemetastaser eller kendt leptomeningeal sygdom
- Klinisk signifikant hjertesygdom eller risikofaktorer ved screening
- Utilstrækkelig knoglemarvs-, lever- eller nyrefunktion ved screening Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: JDQ443+trametinib
JDQ443 i kombination med trametinib
|
KRAS G12C-hæmmer, oral
MEK-hæmmer, oral
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: JDQ443+ribociclib
JDQ443 i kombination med ribociclib
|
KRAS G12C-hæmmer, oral
CDK4/6-hæmmer, oral
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: JDQ443+cetuximab
JDQ443 i kombination med cetuximab
|
KRAS G12C-hæmmer, oral
EGFR-hæmmer, intravenøs
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosiseskalering: Forekomst og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af hver kombinationsbehandling.
Tidsramme: 28 dage
|
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi, der ikke primært er relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom/skade eller samtidig medicin, der opstår inden for de første 28 dage af undersøgelsesbehandlingen og opfylder en definerede kriterier.
|
28 dage
|
|
Dosiseskalering: Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) efter behandling
Tidsramme: 24 måneder
|
Al information indhentet om AE vil blive vist efter behandlingsgruppe.
Opsummerende tabeller vil kun inkludere bivirkninger, der startede/forværredes under behandlingscyklusserne (behandlingsfremkomne bivirkninger).
|
24 måneder
|
|
Dosiseskalering: Hyppighed af dosisafbrydelser og -reduktioner, efter behandling
Tidsramme: 24 måneder
|
Antallet af patienter med dosisjusteringer (reduktioner og afbrydelser) vil blive opsummeret efter behandlingsgruppe.
|
24 måneder
|
|
Dosiseskalering: Dosisintensitet ved behandling
Tidsramme: 24 måneder
|
Dosisintensitet er defineret som forholdet mellem faktisk modtaget kumulativ dosis og faktisk varighed af respons.
|
24 måneder
|
|
Fase II: Samlet svarprocent af blindet uafhængigt revisionsudvalg (BIRC) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
|
ORR er andelen af patienter med en bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosiseskalering og fase II: ORR ved lokal gennemgang pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
|
ORR er andelen af patienter med en BOR på CR eller PR.
|
24 måneder
|
|
Dosiseskalering og fase II: Disease Control Rate (DCR) ved lokal gennemgang pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
|
DCR er andelen af patienter med en BOR af CR eller PR eller stabil sygdom (SD).
Formålet med dette endepunkt er at opsummere patienter med tegn på "aktivitet" defineret som enten svind af tumor (uanset varighed) eller opbremsning af tumorvækst.
|
24 måneder
|
|
Dosiseskalering og fase II: Varighed af respons (DoR) ved lokal gennemgang pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
|
Varighed af respons er defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
|
24 måneder
|
|
Dosiseskalering og fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS) ved lokal gennemgang pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
|
PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Hvis en patient ikke har haft en hændelse, censureres progressionsfri overlevelse på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering.
|
24 måneder
|
|
Fase II: DCR af BIRC pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
|
DCR er andelen af patienter med en BOR på CR eller PR eller SD.
Formålet med dette endepunkt er at opsummere patienter med tegn på "aktivitet" defineret som enten svind af tumor (uanset varighed) eller opbremsning af tumorvækst.
|
24 måneder
|
|
Fase II: DoR af BIRC pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
|
Varighed af respons er defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
|
24 måneder
|
|
Fase II: PFS af BIRC pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
|
PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Hvis en patient ikke har haft en hændelse, censureres progressionsfri overlevelse på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering.
|
24 måneder
|
|
Fase II: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
|
OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering/start af behandling til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag.
Hvis en patient ikke vides at være død, vil overlevelse blive censureret på datoen for sidste kendte dato, hvor patienten var i live.
|
24 måneder
|
|
Dosiseskalering og fase II: PK parametre - Maksimal koncentration (Cmax), som relevant pr. arm
Tidsramme: 5 måneder
|
Den maksimale (peak) observerede plasma-, blod-, serum- eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter enkeltdosisadministration (masse x volumen-1)
|
5 måneder
|
|
Dosiseskalering og fase II: PK parametre - Minimum koncentration (Cmin), som relevant pr. arm
Tidsramme: 5 måneder
|
Observeret koncentration ved slutningen af et doseringsinterval (tages direkte før næste administration)
|
5 måneder
|
|
Dosiseskalering: Tid til at opnå Cmax - Tmax, som relevant pr. arm
Tidsramme: 5 måneder
|
Tiden til at nå maksimal (peak) plasma-, blod-, serum- eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter administration af en enkelt dosis (tid)
|
5 måneder
|
|
Dosiseskalering og fase II: Plasma- eller serumkoncentration vs tidsprofiler - AUCtau, som relevant pr. arm
Tidsramme: 5 måneder
|
Arealet under kurven beregnet til slutningen af et doseringsinterval (tau) ved steady-state (mængde x tid x volumen-1)
|
5 måneder
|
|
Dosiseskalering og fase II: Plasma- eller serumkoncentration vs tidsprofiler - AUCinf, som relevant pr. arm
Tidsramme: 5 måneder
|
AUC fra tid nul til uendelig (masse x tid x volumen-1)
|
5 måneder
|
|
Fase II: Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) efter behandling
Tidsramme: 24 måneder
|
Al information indhentet om AE vil blive vist efter behandlingsgruppe.
Opsummerende tabeller vil kun inkludere bivirkninger, der startede/forværredes under behandlingscyklusserne (behandlingsfremkomne bivirkninger).
|
24 måneder
|
|
Fase II: Hyppighed af dosisafbrydelser og -reduktioner, efter behandling
Tidsramme: 24 måneder
|
Antallet af patienter med dosisjusteringer (reduktioner og afbrydelser) vil blive opsummeret efter behandlingsgruppe.
|
24 måneder
|
|
Fase II: Dosisintensitet ved behandling
Tidsramme: 24 måneder
|
Dosisintensitet er defineret som forholdet mellem faktisk modtaget kumulativ dosis og faktisk varighed af respons.
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Tarmsygdomme
- Luftvejssygdomme
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Tyktarmssygdomme
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonal, humaniseret
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Cetuximab
- Trametinib
- Ribociclib
- JDQ443
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CJDQ443E12101
- 2021-006196-42 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .