Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Platformová studie JDQ443 v kombinacích u pacientů s pokročilými solidními nádory nesoucími mutaci KRAS G12C (KontRASt-03)

8. února 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

KontRASt-03: Fáze Ib/II, multicentrická, otevřená platformová studie JDQ443 s vybranými kombinacemi u pacientů s pokročilými solidními nádory s mutací KRAS G12C

Jedná se o fázi Ib/II, multicentrickou, otevřenou adaptivní platformovou studii JDQ443 s vybranými terapiemi u pacientů s pokročilými solidními nádory s mutací KRAS G12C.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

JDQ443 bude v této studii považován za „páteřní“ léčbu a bude kombinován s vybranými terapiemi nebo „partnery“. Kombinace páteře a partnera bude tvořit léčebné rameno. Po zvýšení dávky mohou léčebná ramena, která dosáhnou maximální tolerované dávky/doporučené dávky a jsou určena jako bezpečná, přejít do fáze II, aby dále prozkoumala bezpečnost, snášenlivost a protinádorovou aktivitu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

346

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonní číslo: +41613241111

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francie, 69373
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20162
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital .
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rebecca Heist
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10015
        • Nábor
        • NYU School of Medicine Langone Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Janice Mehnert
        • Kontakt:
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Eskalace dávky:

- Pacienti s pokročilými (metastazujícími nebo neresekovatelnými) solidními nádory s mutantem KRAS G12C, kteří podstoupili standardní péči nebo nejsou způsobilí k takové léčbě.

Fáze II:

  • Pacienti s pokročilým (metastatickým nebo neresekovatelným) mutantním nemalobuněčným karcinomem plic KRAS G12C, kteří podstoupili chemoterapeutický režim na bázi platiny a léčbu inhibitory imunitního kontrolního bodu, pokud pacient nebyl způsobilý pro takovou léčbu
  • Pacienti s pokročilým (metastazujícím nebo neresekovatelným) kolorektálním karcinomem s mutací KRAS G12C, kteří dostávali chemoterapii na bázi fluropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu, pokud pacient nebyl způsobilý k takové léčbě.

Všichni pacienti:

  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Pacienti musí mít místo onemocnění přístupné biopsii a musí být kandidátem na biopsii nádoru podle pokynů ošetřující instituce.

Kritéria vyloučení:

  • Nádory obsahující řidičské mutace, které mají schválené cílené terapie, s výjimkou mutací KRAS G12C
  • Předchozí léčba inhibitorem KRAS G12C je vyloučena u pacientů v podskupině skupin ve fázi II.
  • Aktivní mozkové metastázy, včetně symptomatických mozkových metastáz nebo známého leptomeningeálního onemocnění
  • Klinicky významné srdeční onemocnění nebo rizikové faktory při screeningu
  • Nedostatečná funkce kostní dřeně, jater nebo ledvin při screeningu Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: JDQ443 + trametinib
JDQ443 v kombinaci s trametinibem
Lék: JDQ443
Inhibitor KRAS G12C, perorální
Lék: trametinibu
Inhibitor MEK, perorální
Ostatní jména:
  • TMT212
Experimentální: JDQ443 + ribociclib
JDQ443 v kombinaci s ribociclibem
Lék: JDQ443
Inhibitor KRAS G12C, perorální
Lék: Ribociclib
Inhibitor CDK4/6, perorálně
Ostatní jména:
  • LEE011
Experimentální: JDQ443 + cetuximab
JDQ443 v kombinaci s cetuximabem
Lék: JDQ443
Inhibitor KRAS G12C, perorální
Biologický: cetuximab
Inhibitor EGFR, intravenózně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace dávky: Výskyt a závažnost toxicit omezujících dávku (DLT) každé kombinované léčby.
Časové okno: 28 dní
Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota, která primárně nesouvisí s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním/úrazem nebo souběžně podávanými léky, která se objeví během prvních 28 dnů léčby ve studii a splňuje definovaná kritéria.
28 dní
Eskalace dávky: Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE) při léčbě
Časové okno: 24 měsíců
Všechny informace získané o AE budou zobrazeny podle léčené skupiny. Souhrnné tabulky budou obsahovat pouze nežádoucí účinky, které začaly/zhoršily se během léčebných cyklů (nežádoucí účinky související s léčbou).
24 měsíců
Eskalace dávky: Frekvence přerušení a snížení dávky podle léčby
Časové okno: 24 měsíců
Počet pacientů s úpravou dávky (snížením a přerušením) bude shrnut podle léčebných skupin.
24 měsíců
Eskalace dávky: Intenzita dávky podle léčby
Časové okno: 24 měsíců
Intenzita dávky je definována jako poměr skutečně přijaté kumulativní dávky a skutečné doby trvání odpovědi.
24 měsíců
Fáze II: Celková míra odezvy Blinded Independent Review Committee (BIRC) podle RECIST 1.1
Časové okno: 24 měsíců
ORR je podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) z kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR).
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace dávky a fáze II: ORR podle místní kontroly podle RECIST 1.1
Časové okno: 24 měsíců
ORR je podíl pacientů s BOR CR nebo PR.
24 měsíců
Eskalace dávky a fáze II: Míra kontroly onemocnění (DCR) podle místní kontroly podle RECIST 1.1
Časové okno: 24 měsíců
DCR je podíl pacientů s BOR CR nebo PR nebo Stabilní nemoc (SD). Cílem tohoto koncového bodu je shrnout pacienty se známkami „aktivity“ definované buď jako zmenšení nádoru (bez ohledu na dobu trvání) nebo zpomalení růstu nádoru.
24 měsíců
Eskalace dávky a fáze II: Doba trvání odpovědi (DoR) na základě místní kontroly podle RECIST 1.1
Časové okno: 24 měsíců
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR), do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Eskalace dávky a fáze II: Přežití bez progrese (PFS) podle místní kontroly podle RECIST 1.1
Časové okno: 24 měsíců
PFS je definována jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud pacient žádnou příhodu neměl, přežití bez progrese se cenzuruje k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
24 měsíců
Fáze II: DCR podle BIRC podle RECIST 1.1
Časové okno: 24 měsíců
DCR je podíl pacientů s BOR CR nebo PR nebo SD. Cílem tohoto koncového bodu je shrnout pacienty se známkami „aktivity“ definované buď jako zmenšení nádoru (bez ohledu na dobu trvání) nebo zpomalení růstu nádoru.
24 měsíců
Fáze II: DoR podle BIRC podle RECIST 1.1
Časové okno: 24 měsíců
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR), do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Fáze II: PFS podle BIRC podle RECIST 1.1
Časové okno: 24 měsíců
PFS je definována jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud pacient žádnou příhodu neměl, přežití bez progrese se cenzuruje k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
24 měsíců
Fáze II: Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
OS je definován jako čas od data randomizace/zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není známo, že pacient zemřel, přežití bude cenzurováno k datu, kdy byl pacient naposledy naživu.
24 měsíců
Eskalace dávky a fáze II: PK parametry - Maximální koncentrace (Cmax), podle potřeby pro rameno
Časové okno: 5 měsíců
Maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě, krvi, séru nebo jiné tělesné tekutině po podání jedné dávky (hmotnost x objem-1)
5 měsíců
Eskalace dávky a fáze II: PK parametry – Minimální koncentrace (Cmin), podle potřeby na rameno
Časové okno: 5 měsíců
Pozorovaná koncentrace na konci dávkovacího intervalu (užívá se přímo před dalším podáním)
5 měsíců
Eskalace dávky: Doba k dosažení Cmax - Tmax, podle potřeby na paži
Časové okno: 5 měsíců
Doba k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace léčiva v plazmě, krvi, séru nebo jiné tělesné tekutině po podání jedné dávky (čas)
5 měsíců
Eskalace dávky a fáze II: Koncentrace v plazmě nebo séru vs časové profily - AUCtau, podle potřeby na rameno
Časové okno: 5 měsíců
Plocha pod křivkou vypočtená do konce dávkovacího intervalu (tau) v ustáleném stavu (množství x čas x objem-1)
5 měsíců
Eskalace dávky a fáze II: Koncentrace v plazmě nebo séru vs časové profily - AUCinf, podle potřeby na rameno
Časové okno: 5 měsíců
AUC od času nula do nekonečna (hmotnost x čas x objem-1)
5 měsíců
Fáze II: Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE) při léčbě
Časové okno: 24 měsíců
Všechny informace získané o AE budou zobrazeny podle léčené skupiny. Souhrnné tabulky budou obsahovat pouze nežádoucí účinky, které začaly/zhoršily se během léčebných cyklů (nežádoucí účinky související s léčbou).
24 měsíců
Fáze II: Frekvence přerušování a snižování dávky v závislosti na léčbě
Časové okno: 24 měsíců
Počet pacientů s úpravou dávky (snížením a přerušením) bude shrnut podle léčebných skupin.
24 měsíců
Fáze II: Intenzita dávky podle léčby
Časové okno: 24 měsíců
Intenzita dávky je definována jako poměr skutečně přijaté kumulativní dávky a skutečné doby trvání odpovědi.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. října 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

5. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

16. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

3. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CJDQ443E12101
  • 2021-006196-42 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na JDQ443

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit