Neoadjuvantní anti-PD1 u HCC

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas před screeningovými postupy.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Histologický průkaz HCC.
4. Ochota podstoupit čerstvou biopsii nádoru před podáním dávky. Pacienti, u kterých nemusí být čerstvá biopsie proveditelná, nebudou způsobilí k zařazení.
5. Středně pokročilý nebo lokálně pokročilý HCC (podle kategorizace stavu nádoru HKLC) s možností resekce pro potenciální vyléčení dle posouzení chirurga.
6. Child-Pugh skóre ≤ 7 bez symptomatického ascitu nebo ascitu vyžadujícího terapeutickou paracentézu.
7. Stav výkonu ECOG ≤ 1.
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
9. Přiměřená funkce orgánů (krevní transfuze nebo použití modifikátorů biologické odpovědi není povoleno).
10. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
11. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce.
12. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce.
13. Schopný a ochotný splnit všechny protokolem požadované léčby, vyšetřování a návštěvy.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří mají v anamnéze transplantaci orgánů.
2. Historie alergie nebo přecitlivělosti na složky studovaného léku.
3. Pacienti, kteří mají aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Pacienti se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním onemocněním adekvátně léčeným hormonální substitucí, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování. v případě nepřítomnosti vnějšího spouštěcího mechanismu nebo pokud se výzkumník domnívá, že neovlivňuje hodnocení bezpečnosti.
4. Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před zahájením studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
5. Pacienti, kteří dostali předchozí léčbu protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 nebo anti-CTLA-4 (nebo jakoukoli jinou protilátkou zacílenou na koregulační dráhy T buněk).
6. Příjem jakékoli onkologické terapie v předoperačním období.
7. Léčba rostlinnými přípravky (např. bylinné doplňky nebo tradiční čínská medicína) určenými k obecné podpoře zdraví nebo k léčbě studovaného onemocnění během 2 týdnů před léčbou.
8. Aktivní, akutní nebo chronické klinicky významné infekce vyžadující léčbu s výjimkou infekce virem hepatitidy B nebo C. Pacienti s chronickou infekcí HBV musí být na antivirové léčbě a musí mít HBV DNA < 500 IU/ml. Aktivní nebo chronická koinfekce hepatitidou B a C nebo hepatitidou B a D není povolena.
9. Známá anamnéza pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
10. Symptomatické městnavé srdeční selhání, definované jako ≥ třída II podle funkčního klasifikačního systému New York Heart Association nebo známá LVEF < 50 % na začátku.
11. Aktivní angina pectoris nebo nedávný infarkt myokardu (do 6 měsíců).
12. Chronická fibrilace síní nebo QTcF > 470 ms.
13. Anamnéza jiné předchozí rakoviny, která by interferovala se stanovením bezpečnosti nebo účinnosti nivolumabu s ohledem na HCC.
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
15. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.