Anti-PD1 neoadiuvante nell'HCC

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato scritto firmato prima delle procedure di screening.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Prova istologica di HCC.
4. Disponibilità a sottoporsi a una biopsia del tumore fresco pre-dosaggio. I pazienti per i quali la biopsia fresca potrebbe non essere fattibile non saranno idonei per l'arruolamento.
5. HCC intermedio o localmente avanzato (secondo la categorizzazione dello stato del tumore HKLC) con l'opzione di resezione per una potenziale cura valutata dal chirurgo.
6. Punteggio Child-Pugh ≤ 7 senza ascite sintomatica o ascite che richieda una paracentesi terapeutica.
7. Performance status ECOG ≤ 1.
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
9. Adeguata funzionalità degli organi (non è consentita la trasfusione di sangue o l'uso di modificatori della risposta biologica).
10. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
11. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione.
12. I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione.
13. In grado e disposto a soddisfare tutti i trattamenti, le indagini e le visite richiesti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con storia di trapianto di organi.
2. Storia di allergia o ipersensibilità allo studio dei componenti del farmaco.
3. Pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I pazienti possono arruolarsi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune adeguatamente trattata con sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno o ritenuto dall'investigatore non in grado di influenzare la valutazione della sicurezza.
4. Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
5. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 o anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo mirato alle vie di co-regolazione delle cellule T).
6. Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale nel periodo preoperatorio.
7. Trattamento con preparati botanici (ad es. integratori a base di erbe o medicina tradizionale cinese) destinati al supporto sanitario generale o al trattamento della malattia in studio entro 2 settimane prima del trattamento.
8. Infezioni attive, acute o croniche clinicamente significative che richiedono terapia ad eccezione dell'infezione da virus dell'epatite B o C. I pazienti con infezione cronica da HBV devono essere in terapia antivirale e avere HBV DNA < 500 UI/ml. La coinfezione attiva o cronica con l'epatite B e C o l'epatite B e D non è consentita.
9. Storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
10. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, definita come ≥ Classe II del sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association o LVEF nota <50% al basale.
11. Angina pectoris attiva o infarto miocardico recente (entro 6 mesi).
12. Fibrillazione atriale cronica o QTcF > 470 msec.
13. Anamnesi di altro tumore pregresso che interferirebbe con la determinazione della sicurezza o dell'efficacia di nivolumab rispetto all'HCC.
14. Donne in gravidanza o che allattano.
15. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.