Neoadiuwantowe anty-PD1 w HCC

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany pisemny formularz świadomej zgody przed procedurami przesiewowymi.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Histologiczne potwierdzenie HCC.
4. Gotowość do poddania się świeżej biopsji guza przed podaniem dawki. Pacjenci, dla których świeża biopsja może nie być wykonalna, nie będą kwalifikować się do rejestracji.
5. Pośredni lub miejscowo zaawansowany HCC (zgodnie z kategoryzacją stanu nowotworu HKLC) z możliwością resekcji w celu potencjalnego wyleczenia w ocenie chirurga.
6. Wynik Child-Pugh ≤ 7 bez objawowego wodobrzusza lub wodobrzusza wymagającego terapeutycznej paracentezy.
7. Stan sprawności ECOG ≤ 1.
8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
9. Odpowiednia funkcja narządów (transfuzja krwi lub stosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej jest niedozwolone).
10. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1.
11. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji.
12. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji.
13. Zdolny i chętny do spełnienia wszystkich wymaganych protokołem zabiegów, badań i wizyt.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci po przeszczepieniu narządu w wywiadzie.
2. Historia alergii lub nadwrażliwości na badane składniki leku.
3. Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci mogą zostać zapisani, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną odpowiednio leczoną hormonalną substytucją, choroby skóry (takie jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagające leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie przewiduje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego lub uznanego przez badacza za niewpływający na ocenę bezpieczeństwa.
4. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
5. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PDL-2 lub anty-CTLA-4 (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem ukierunkowanym na szlaki koregulacji limfocytów T).
6. Otrzymanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w okresie przedoperacyjnym.
7. Leczenie preparatami roślinnymi (np. suplementami ziołowymi lub tradycyjną medycyną chińską) przeznaczonymi do ogólnego wspomagania zdrowia lub leczenia badanej choroby w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
8. Czynne, ostre lub przewlekłe, istotne klinicznie zakażenia wymagające leczenia, z wyjątkiem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV muszą być leczeni przeciwwirusowo i mieć DNA HBV < 500 IU/ml. Aktywne lub przewlekłe współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C lub wirusem zapalenia wątroby typu B i D jest niedozwolone.
9. Znana historia pozytywnego testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
10. Objawowa zastoinowa niewydolność serca, zdefiniowana jako ≥ klasa II według systemu klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association lub znana wyjściowa wartość LVEF < 50%.
11. Czynna dusznica bolesna lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy).
12. Przewlekłe migotanie przedsionków lub QTcF > 470 ms.
13. Występowanie w przeszłości innego nowotworu, który mógłby kolidować z określeniem bezpieczeństwa lub skuteczności niwolumabu w odniesieniu do HCC.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.