Neoadjuvanter Anti-PD1 bei HCC

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor den Screening-Verfahren.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Histologischer Nachweis eines HCC.
4. Bereitschaft, sich vor der Dosierung einer frischen Tumorbiopsie zu unterziehen. Patienten, bei denen eine erneute Biopsie möglicherweise nicht möglich ist, sind von der Aufnahme ausgeschlossen.
5. Mittleres oder lokal fortgeschrittenes HCC (gemäß HKLC-Tumorstatuskategorisierung) mit der Option einer Resektion zur möglichen Heilung nach Einschätzung des Chirurgen.
6. Child-Pugh-Score ≤ 7 ohne symptomatischen Aszites oder Aszites, der eine therapeutische Parazentese erfordert.
7. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
8. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
9. Angemessene Organfunktion (Bluttransfusionen oder die Verwendung biologischer Reaktionsmodifikatoren sind nicht zulässig).
10. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1.
11. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) zu befolgen.
12. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) zu befolgen.
13. Fähig und bereit, alle protokollpflichtigen Behandlungen, Untersuchungen und Besuche durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.
2. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments.
3. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Patienten dürfen sich einschreiben, wenn sie Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, eine Resthypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung haben, die ausreichend mit Hormonersatzmitteln behandelt wird, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie erneut auftreten wenn kein externer Auslöser vorliegt oder der Prüfer davon ausgeht, dass dies die Sicherheitsbewertung nicht beeinträchtigt.
4. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
5. Patienten, die zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PDL-2- oder Anti-CTLA-4-Antikörper (oder einem anderen Antikörper, der auf T-Zell-Koregulationswege abzielt) erhalten haben.
6. Erhalt einer Krebstherapie in der präoperativen Phase.
7. Behandlung mit pflanzlichen Präparaten (z. B. pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel oder traditionelle chinesische Medizin) zur allgemeinen Gesundheitsförderung oder zur Behandlung der untersuchten Krankheit innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung.
8. Aktive, akute oder chronische klinisch bedeutsame Infektionen, die eine Therapie erfordern, mit Ausnahme einer Hepatitis-B- oder C-Virus-Infektion. Patienten mit chronischer HBV-Infektion müssen eine antivirale Therapie erhalten und eine HBV-DNA < 500 IE/ml aufweisen. Eine aktive oder chronische Koinfektion mit Hepatitis B und C oder Hepatitis B und D ist nicht zulässig.
9. Bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS).
10. Symptomatische Herzinsuffizienz, definiert als ≥ Klasse II des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association oder bekannte LVEF < 50 % zu Studienbeginn.
11. Aktive Angina pectoris oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten).
12. Chronisches Vorhofflimmern oder QTcF > 470 ms.
13. Vorgeschichte anderer früherer Krebserkrankungen, die die Bestimmung der Sicherheit oder Wirksamkeit von Nivolumab in Bezug auf HCC beeinträchtigen würden.
14. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
15. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.