Neoadjuvans Anti-PD1 i HCC

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular forud for screeningsprocedurerne.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Histologisk bevis for HCC.
4. Vilje til at gennemgå en frisk tumorbiopsi før dosering. Patienter, for hvem frisk biopsi muligvis ikke er mulig, vil ikke være berettiget til tilmelding.
5. Mellemliggende eller lokalt avanceret HCC (ifølge HKLC-tumorstatuskategorisering) med mulighed for resektion for potentiel helbredelse vurderet af kirurg.
6. Child-Pugh score ≤ 7 uden symptomatisk ascites eller ascites, der kræver terapeutisk paracentese.
7. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.
8. Forventet levetid på ≥ 12 uger.
9. Tilstrækkelig organfunktion (blodtransfusion eller brug af biologiske responsmodifikatorer er ikke tilladt).
10. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r).
12. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r).
13. Kan og er villig til at imødekomme alle protokolkrævede behandlinger, undersøgelser og besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har tidligere haft organtransplantation.
2. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter.
3. Patienter, der har aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der er tilstrækkeligt behandlet med hormonal erstatning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i mangel af en ekstern trigger eller vurderes af investigator ikke at påvirke sikkerhedsvurderingen.
4. Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før start af studiebehandling. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
5. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PDL-2- eller anti-CTLA-4-antistof (eller et hvilket som helst andet antistof, der målretter mod T-celle-co-regulerende veje).
6. Modtagelse af eventuel kræftbehandling i den præoperative periode.
7. Behandling med botaniske præparater (f.eks. naturlægemidler eller traditionel kinesisk medicin) beregnet til generel sundhedsstøtte eller til behandling af den undersøgte sygdom inden for 2 uger før behandling.
8. Aktive, akutte eller kroniske klinisk signifikante infektioner, der kræver behandling med undtagelse af hepatitis B- eller C-virusinfektion. Patienter med kronisk HBV-infektion skal være i antiviral behandling og have HBV-DNA < 500 IE/ml. Aktiv eller kronisk samtidig infektion med hepatitis B og C eller hepatitis B og D er ikke tilladt.
9. Kendt historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
10. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, defineret som ≥ Klasse II af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem eller kendt LVEF < 50 % ved baseline.
11. Aktiv angina pectoris eller nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder).
12. Kronisk atrieflimren eller QTcF > 470 msek.
13. Anamnese med anden tidligere cancer, der ville interferere med bestemmelsen af ​​nivolumabs sikkerhed eller effekt med hensyn til HCC.
14. Kvinder, der er gravide eller ammer.
15. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultater.