Anti-PD1 Neoadjuvante em CHC

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado antes dos procedimentos de triagem.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Prova histológica de CHC.
4. Vontade de se submeter a uma biópsia de tumor fresco pré-dosagem. Os pacientes para os quais a biópsia recente pode não ser viável não serão elegíveis para inscrição.
5. CHC intermediário ou localmente avançado (de acordo com a classificação do status do tumor HKLC) com a opção de ressecção para possível cura avaliada pelo cirurgião.
6. Escore de Child-Pugh ≤ 7 sem ascite sintomática ou ascite requerendo paracentese terapêutica.
7. Status de desempenho ECOG ≤ 1.
8. Expectativa de vida de ≥ 12 semanas.
9. Função adequada do órgão (transfusão de sangue ou uso de modificadores de resposta biológica não é permitido).
10. Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
11. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção.
12. Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção.
13. Capaz e disposto a atender a todos os tratamentos, investigações e visitas exigidos pelo protocolo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico de transplante de órgãos.
2. História de alergia ou hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo.
3. Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os pacientes podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune adequadamente tratada com reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo ou considerado pelo investigador como não afetando a avaliação de segurança.
4. Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
5. Pacientes que receberam terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 ou anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo direcionado às vias co-reguladoras de células T).
6. Recebimento de qualquer terapia oncológica no período pré-operatório.
7. Tratamento com preparações botânicas (por exemplo, suplementos de ervas ou medicina tradicional chinesa) destinadas ao suporte geral da saúde ou ao tratamento da doença em estudo dentro de 2 semanas antes do tratamento.
8. Infecções clinicamente significativas ativas, agudas ou crônicas que requerem terapia, com exceção da infecção pelo vírus da hepatite B ou C. Pacientes com infecção crônica pelo VHB devem estar em terapia antiviral e ter DNA do VHB < 500 UI/ml. A co-infecção ativa ou crônica com hepatite B e C, ou hepatite B e D não é permitida.
9. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
10. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, definida como ≥ Classe II do sistema de classificação funcional da New York Heart Association ou FEVE conhecida < 50% no início do estudo.
11. Angina pectoris ativa ou infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses).
12. Fibrilação atrial crônica ou QTcF > 470 mseg.
13. História de outro câncer anterior que interferiria na determinação da segurança ou eficácia do nivolumab em relação ao CHC.
14. Mulheres grávidas ou amamentando.
15. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.