Studie bezpečnosti a farmakokinetiky měkkých želatinových tobolek NPT 2042 podávaných perorálně zdravým dospělým subjektům

Kritéria pro zařazení:

1. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 32 kg/m2 včetně
2. Minimální tělesná hmotnost 50 kg pro muže a 45 kg pro ženy
3. Všechny ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu a negativní těhotenský test v séru při přijetí do centra klinického výzkumu.
4. Ženy musí být potenciálně neplodné definované jako trvale sterilní (tj. v důsledku hysterektomie) nebo postmenopauzální (definované jako více než jeden rok od poslední menstruace).
5. Muži s partnerkami reprodukčního potenciálu musí souhlasit s praktikováním abstinence nebo s používáním kondomu (muži) plus další bariérovou metodou (partnerka) antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu alespoň 90 dnů po podání dávky; subjekty musí také souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu po dobu alespoň 90 dnů po jejich poslední dávce IP.
6. Schopný polykat kapsle.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost aktivního nebo opakujícího se klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, renálního, endokrinního, jaterního, neurologického, psychiatrického, imunologického, hematologického, gastrointestinálního nebo metabolického onemocnění vyžadujícího lékařskou léčbu.
2. Přítomnost aktivní malignity nebo malignity jakéhokoli typu během posledních pěti let, kromě spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
3. Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
4. Anamnéza nebo důkaz nepříznivých příznaků spojených s flebotomií nebo dárcovstvím krve (např. prodloužené krvácení po poranění nebo holení, častá epistaxe nebo krvácení z dásní, snadná tvorba modřin).
5. Anamnéza klinicky významného vertiga, závratě nebo ortostatické hypotenze nebo jakékoli vazovagální synkopy nebo rekurentní presynkopy v souvislosti s ortostatickou výzvou.

6. Hlášené použití nebo neschopnost zdržet se nebo předpokládané použití během studie

   • jakýkoli lék na předpis během 14 dnů před podáním;
   • jakýkoli lék bez předpisu, výživový doplněk nebo vitamín během 7 dnů před podáním dávky; POZNÁMKA: acetaminofen je povolen v dávce ≤ 2000 mg/den
   • jakýkoli známý enzymový induktor nebo inhibitor enzymu včetně třezalky tečkované během 28 dnů před podáním dávky, nebo
   • uvedli chronickou expozici induktorům enzymů, jako jsou rozpouštědla barev nebo pesticidy, do 30 dnů po podání dávky.
7. Krevní tlak vleže (BP) nižší než 80/50 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg.
8. Srdeční frekvence vleže <40 bpm a >90 bpm.
9. Anamnéza zneužívání drog nebo současné užívání drog nebo nadměrného příjmu etanolu
10. Současné kouření, vaping, vodní dýmka, žvýkací tabák nebo historie kouření/vapingu/žvýkání jakékoli látky
11. Průměrná spotřeba ≥ 3 nápojů obsahujících kofein nebo potravin obsahujících xantin denně.
12. Při screeningu je pozitivní výsledek na drogu, alkohol nebo kotinin v moči