Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Úloha molekulárního profilu nádoru (CMS), genotypu UGT1A1 a aktivity beta-glukuronidázy střevní mikroflóry pro účinnost léčby, toxicitu, přežití a kvalitu života u pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným kolorektálním karcinomem během systémové léčby na bázi irinotekanu (OPTIMA)

16. května 2025 aktualizováno: Maastricht University Medical Center

Optimální přežití a kvalita života u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s dávkováním irinotekanu na základě genotypu UGT1A1 a aktivity enzymu střevní mikrobioty včetně dietní intervence (OPTIMA)

Systémová léčba na bázi irinotekanu je možností léčby metastatického nebo neresekabilního kolorektálního karcinomu. Tato terapie má však dvě hlavní nevýhody, a to nepředvídatelnou odpověď na léčbu a závažné vedlejší účinky, jako je například průjem nebo nízký počet bílých krvinek (neutropenie). Proto byla vyvinuta studie OPTIMA s cílem zjistit, zda biomarkery, jako je molekulární profil nádoru, genotyp UGT1A1 a aktivita bakteriálního enzymu β-glukuronidázy, mohou předpovídat odpověď a nežádoucí účinky během léčby irinotekanem. Podíváme-li se na tyto biomarkery, může být léčba více personalizovaná, což povede ke zvýšení účinnosti terapie, zvýšení optimálního přežití a lepší kvalitě života.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Detailní popis

Ukázalo se, že systémová terapie založená na irinotekanu má slibné výsledky u metastatického nebo neresekovatelného kolorektálního karcinomu. Tato terapie má však dvě hlavní nevýhody, včetně nepředvídatelné individuální léčebné odpovědi a pozdní systémové a gastrointestinální toxicity. K cílení na tyto problémy jsou zapotřebí biomarkery, které by mohly být použity k predikci léčebné odpovědi a toxicity před zahájením léčby. Molekulární profil nádoru (konsenzuální molekulární subtypy (CMS)), genotyp UGT1A1 a enzym β-glukuronidáza odvozený ze střevní mikrobioty jsou v tomto kontextu slibnými kandidáty. Nedávný výzkum ukázal, že systémová léčba na bázi irinotekanu zvýšila jak přežití bez progrese (PFS), tak optimální přežití (OS) převážně u pacientů s rakovinou CMS4, stejně jako u preklinických modelů reprezentujících tento podtyp. U ostatních podtypů CMS (CMS1-3) se systémová léčba na bázi irinotekanu ukázala jako významně méně účinná. U genotypů UGT1A1 bude snížená aktivita enzymu UGT1A1 (přeměna toxického metabolitu SN-38 na neaktivní SN-38G) zvyšovat koncentraci toxického SN-38, což vede k systémové toxicitě. A konečně, důležitost studia aktivity bakteriální β-glukuronidázy (β-GUS) u pacientů s CRC během léčby irinotekanem lze odvodit z nedávných studií na zvířatech a nepřímých důkazů u lidí. Předchozí výzkum ukázal, že vysoká bakteriální aktivita β-GUS (přeměna neaktivního SN-38G na toxický SN-38) by mohla být možným indikátorem pro irinotekanem indukovanou pozdní gastrointestinální toxicitu způsobenou akumulací SN-38. Proto byla vyvinuta studie OPTIMA, která kombinuje predikci senzitivity nádoru vůči irinotekanu (podle klasifikace CMS), exprese UGT1A1 pro stanovení dávky irinotekanu a β-GUS pro hodnocení rizika pozdního nástupu gastrointestinální toxicity. Cílem studie je zjistit, zda molekulární profil nádoru (např. na základě CMS), genotyp UGT1A1 a aktivita β-GUS mohou působit jako prediktor účinnosti terapie, pozdní systémové a gastrointestinální toxicity a také OS a kvalita života (QoL).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
104

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229 HX
        • Nábor
        • Maastricht UMC+
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Do této studie bude zahrnuto celkem 104 účastníků. Pacienti budou osloveni k účasti v několika nemocnicích v Nizozemsku, včetně Maastricht University Medical Centre+, Catharina Hospital, Amsterdam UMC, Hospital Gelderse Vallei, Van Weel-Bethesda Hospital a VieCuri Hospital. Všichni účastníci jsou požádáni, aby podepsali informovaný souhlas.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělý pacient: 18 let nebo starší
  • Pacienti s diagnózou metastatického nebo neresekovatelného CRC, kteří budou léčeni kombinovanou terapií na bázi irinotekanu (FOLFIRI/FOLFOXIRI) +/- bevacizumab jako léčba první volby.
  • Stav výkonnosti WHO 0-2

  • Minimální přijatelné bezpečnostní laboratorní hodnoty definované jako:

    • ANC ≥ 1,5 x 109 /L
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109 /l
    • Jaterní funkce definovaná jako sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT a AST ≤ 2,5 x ULN; v případě jaterních metastáz ALAT a ASAT ≤ 5 x ULN.
    • Renální funkce (eGFR) ≥ 50 ml/min nebo NEBO kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Nestabilita mikrosatelitů (MSI) nebo deficit MMR proteinů
  • Těhotná nebo kojící
  • Přítomnost ileostomie
  • Asijské etnikum
  • Jiná systémová léčba je méně než jeden měsíc před zahájením léčby na bázi irinotekanu
  • Terapeutické užívání antibiotik je méně než tři měsíce před zahájením léčby na bázi irinotekanu
  • Abdominální radioterapie je méně než dva týdny před zahájením léčby na bázi irinotekanu
  • Předchozí léčba irinotekanem
  • Fyzicky nebo duševně neschopný nebo neschopný
  • Více než 25% snížení dávky irinotekanu na začátku léčby (snížení dávky během léčby je povoleno), s výjimkou snížení dávky v důsledku mutace UGT1A1.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bakteriální aktivita beta-glukuronidázy
Časové okno: 2022–2028
Bakteriální aktivita beta-glukuronidázy bude měřena ve vzorcích stolice pomocí validovaného testu enzymové aktivity beta-glukuronidázy, který je založen na předchozích studiích. Pokud změříme aktivitu beta-glukuronidázy, budeme schopni předpovědět pozdní nástup gastrointestinální toxicity, protože můžeme odhadnout množství toxického SN-38, které bude produkováno.
2022–2028
UGT1A1 (uridindifosfát glukuronosyltransferáza)
Časové okno: 2022–2028
UGT1A1 bude měřen pomocí vzorků krve, protože snížená aktivita enzymu UGT1A1 zajistí zvýšení toxického SN-38. Když měříme aktivitu enzymu UGT1A1, můžeme na základě toho upravit léčebnou dávku a následně snížit gastrointestinální toxicitu.
2022–2028
Molekulární profil nádoru
Časové okno: 2022–2028
Asociace mezi základním molekulárním profilem nádoru (např. CMS) a odpověď na léčbu založenou na irinotekanu
2022–2028

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Maastricht University Medical Center

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Erasmus Medical Center
Maastricht University
Gelderse Vallei Hospital
Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG)
Clinical Trial Center Maastricht B.V.
Danone Nutricia Research
Wageningen University & Research
Fontys Hogeschool
Amsterdam UMC - Locatie AMC
Catharina Ziekenhuis
University of North Carolina (USA)
Oncology patientenpanel MUMC
Stichting Kanker.nl
Van Weel-Bethesda Ziekenhuis
VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
Prospectief Landelijk CRC Cohort (PLCRC)
CRC-guideline committee
CZ zorgverzekeraar
Landelijke Werkgroep Diëtisten Oncologie (LWDO)
Rode Kruis Ziekenhuis Beverwijk

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Marjolein Smidt, Prof. dr., Maastricht University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
9. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
8. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. května 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • METC 2022-3247

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení