Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rollen af ​​tumormolekylær profil (CMS), UGT1A1-genotype og beta-glucuronidase-aktivitet af tarmmikrobiotaen for behandlingseffektivitet, toksicitet, overlevelse og livskvalitet hos patienter med metastatisk eller ikke-operabel kolorektal cancer under irinotecan-baseret systemisk behandling (OPTIMA)

16. maj 2025 opdateret af: Maastricht University Medical Center

Optimal overlevelse og livskvalitet hos patienter med metastatisk tyktarmskræft med irinotecan-dosering baseret på UGT1A1-genotype og tarmmikrobiota-enzymaktivitet, herunder en diætintervention (OPTIMA)

Irinotecan-baseret systemisk terapi er en behandlingsmulighed for metastatisk eller ikke-operabel kolorektal cancer. Imidlertid har denne terapi to store ulemper, nemlig en uforudsigelig reaktion på behandlingen og alvorlige bivirkninger, for eksempel diarré eller et lavt antal hvide blodlegemer (neutropeni). Derfor blev OPTIMA-studiet udviklet for at finde ud af, om biomarkører, såsom tumorens molekylære profil, UGT1A1-genotypen og aktiviteten af ​​det bakterielle enzym β-glucuronidase, kan forudsige respons og bivirkninger under behandling med irinotecan. Ved at se på disse biomarkører kan behandlinger være mere personlige, hvilket resulterer i øget terapieffektivitet, øget optimal overlevelse og en bedre livskvalitet.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

Irinotecan-baseret systemisk terapi har vist sig at have lovende resultater i metastatisk eller inoperabel kolorektal cancer. Imidlertid har denne terapi to store ulemper, herunder en uforudsigelig individuel behandlingsrespons og sen-debut systemisk og gastrointestinal toksicitet. For at målrette mod disse problemer er der brug for biomarkører, som kan bruges til at forudsige behandlingsrespons og toksicitet inden behandlingens start. Tumorens molekylære profil (konsensus molekylære subtyper (CMS)), UGT1A1 genotypen og det tarmmikrobiota-afledte enzym β-glucuronidase er lovende kandidater i denne sammenhæng. Nyere forskning viste, at irinotecan-baseret systemisk terapi øgede både progressionsfri overlevelse (PFS) og optimal overlevelse (OS), overvejende hos patienter med CMS4-cancer, såvel som i prækliniske modeller, der repræsenterer denne undertype. For de andre CMS-undertyper (CMS1-3) viste irinotecan-baseret systemisk terapi sig at være signifikant mindre effektiv. For UGT1A1-genotyperne vil nedsat aktivitet af UGT1A1-enzymet (omdannelse af den toksiske metabolit SN-38 til den inaktive SN-38G) øge koncentrationen af ​​toksisk SN-38, hvilket resulterer i systemisk toksicitet. Endelig kan vigtigheden af ​​at studere bakteriel β-glucuronidase (β-GUS) aktivitet hos CRC-patienter under behandling med irinotecan udledes af nyere dyreforsøg og indirekte humane beviser. Tidligere forskning har vist, at høj bakteriel β-GUS-aktivitet (konvertering af det inaktive SN-38G til det toksiske SN-38) kan være en mulig indikator for irinotecan-induceret sen-debut gastrointestinal toksicitet på grund af SN-38-akkumulering. Derfor blev OPTIMA-studiet udviklet til at kombinere forudsigelse af tumorfølsomhed over for irinotecan (ved CMS-klassificering), UGT1A1-ekspression til irinotecandosisbestemmelse og β-GUS til risikovurdering for sen-debuterende gastrointestinal toksicitet. Formålet med undersøgelsen er at undersøge, om tumorens molekylære profil (f.eks. baseret på CMS), UGT1A1 genotypen og β-GUS aktivitet kan fungere som en prædiktor for terapieffektivitet, sen-debut systemisk og gastrointestinal toksicitet, samt OS og livskvalitet (QoL).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
104

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Holland
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holland, 6229 HX
        • Rekruttering
        • Maastricht UMC+
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

I alt 104 deltagere vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Patienterne vil blive adresseret til deltagelse på flere hospitaler i Holland, herunder Maastricht University Medical Centre+, Catharina Hospital, Amsterdam UMC, Hospital Gelderse Vallei, Van Weel-Bethesda Hospital og VieCuri Hospital. Alle deltagere bedes underskrive et informeret samtykke.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen patient: 18 år eller ældre
  • Patienter diagnosticeret med metastatisk eller irresecerbar CRC, som vil blive behandlet med irinotecan-baseret kombinationsbehandling (FOLFIRI/FOLFOXIRI) +/- bevacizumab som førstelinjebehandling.
  • WHO præstationsstatus 0-2

  • Minimum acceptable sikkerhedslaboratorieværdier defineret som:

    • ANC på ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodpladetal på ≥ 100 x 109 /L
    • Leverfunktion som defineret ved serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN; i tilfælde af levermetastaser ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN.
    • Nyrefunktion (eGFR) ≥ 50 ml/min eller ELLER kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Mikrosatellitinstabilitet (MSI) eller mangelfulde MMR-proteiner
  • Gravid eller ammende
  • Tilstedeværelse af ileostomi
  • asiatisk etnicitet
  • Anden systemisk behandling er mindre end en måned før starten af ​​den irinotecan-baserede behandling
  • Terapeutisk antibiotikabrug er mindre end tre måneder før starten af ​​den irinotecan-baserede behandling
  • Abdominal strålebehandling er mindre end to uger før starten af ​​den irinotecan-baserede behandling
  • Forudgående behandling med irinotecan
  • Fysisk eller psykisk ude af stand eller inkompetent
  • Mere end 25 % irinotecandosisreduktion ved behandlingsstart (dosisreduktioner under behandlingen er tilladt), med undtagelse af dosisreduktion på grund af UGT1A1-mutation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bakteriel beta-glucuronidase aktivitet
Tidsramme: 2022-2028
Bakteriel beta-glucuronidase aktivitet vil blive målt i fæcesprøver ved at bruge en valideret beta-glucuronidase enzymaktivitetsanalyse, som er baseret på tidligere undersøgelser. Hvis vi måler beta-glucuronidase aktivitet, vil vi være i stand til at forudsige sent opstået gastrointestinal toksicitet, fordi vi kan estimere mængden af ​​toksisk SN-38, der vil blive produceret.
2022-2028
UGT1A1 (uridin diphosphat glucuronosyltransferase)
Tidsramme: 2022-2028
UGT1A1 vil blive målt ved at bruge blodprøver, da nedsat aktivitet af UGT1A1 enzymet vil sikre en stigning i toksisk SN-38. Når vi måler aktiviteten af ​​UGT1A1-enzymet, kan vi justere behandlingsdosis ud fra dette og følgelig reducere gastrointestinal toksicitet.
2022-2028
Molekylær profil af tumoren
Tidsramme: 2022-2028
Forbindelser mellem tumorens baseline molekylære profil (f.eks. CMS) og respons på irinotecan-baseret behandling
2022-2028

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Maastricht University Medical Center

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Erasmus Medical Center
Maastricht University
Gelderse Vallei Hospital
Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG)
Clinical Trial Center Maastricht B.V.
Danone Nutricia Research
Wageningen University & Research
Fontys Hogeschool
Amsterdam UMC - Locatie AMC
Catharina Ziekenhuis
University of North Carolina (USA)
Oncology patientenpanel MUMC
Stichting Kanker.nl
Van Weel-Bethesda Ziekenhuis
VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
Prospectief Landelijk CRC Cohort (PLCRC)
CRC-guideline committee
CZ zorgverzekeraar
Landelijke Werkgroep Diëtisten Oncologie (LWDO)
Rode Kruis Ziekenhuis Beverwijk

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Marjolein Smidt, Prof. dr., Maastricht University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
9. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
8. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. december 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. maj 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • METC 2022-3247

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger