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Die Rolle des molekularen Tumorprofils (CMS), des UGT1A1-Genotyps und der Beta-Glucuronidase-Aktivität der Darmmikrobiota für die Behandlungseffizienz, Toxizität, das Überleben und die Lebensqualität bei Patienten mit metastasiertem oder nicht resezierbarem Darmkrebs während einer systemischen Behandlung auf Irinotecan-Basis (OPTIMA)

16. Mai 2025 aktualisiert von: Maastricht University Medical Center

Optimales Überleben und Lebensqualität bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs mit Irinotecan-Dosierung basierend auf dem UGT1A1-Genotyp und der Enzymaktivität der Darmmikrobiota, einschließlich einer diätetischen Intervention (OPTIMA)

Die systemische Therapie auf Irinotecan-Basis ist eine Behandlungsoption für metastasierten oder inoperablen Darmkrebs. Diese Therapie hat jedoch zwei große Nachteile, nämlich ein unvorhersehbares Ansprechen auf die Behandlung und schwere Nebenwirkungen, beispielsweise Durchfall oder eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen (Neutropenie). Daher wurde die OPTIMA-Studie entwickelt, um herauszufinden, ob Biomarker wie das molekulare Profil des Tumors, der UGT1A1-Genotyp und die Aktivität des bakteriellen Enzyms β-Glucuronidase das Ansprechen und Nebenwirkungen während der Irinotecan-Behandlung vorhersagen können. Durch die Betrachtung dieser Biomarker könnten Behandlungen stärker personalisiert werden, was zu einer verbesserten Therapieeffizienz, einem erhöhten optimalen Überleben und einer besseren Lebensqualität führen würde.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Detaillierte Beschreibung

Die systemische Therapie auf Irinotecan-Basis zeigt vielversprechende Ergebnisse bei metastasiertem oder inoperablem Darmkrebs. Diese Therapie hat jedoch zwei Hauptnachteile, einschließlich einer unvorhersehbaren individuellen Behandlungsantwort und einer spät einsetzenden systemischen und gastrointestinalen Toxizität. Um diese Probleme anzugehen, werden Biomarker benötigt, die verwendet werden könnten, um das Ansprechen auf die Behandlung und die Toxizität vor Beginn der Behandlung vorherzusagen. Das molekulare Profil des Tumors (Consensus Molecular Subtypes (CMS)), der UGT1A1-Genotyp und das aus der Darmmikrobiota stammende Enzym β-Glucuronidase sind in diesem Zusammenhang vielversprechende Kandidaten. Jüngste Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass eine auf Irinotecan basierende systemische Therapie sowohl das progressionsfreie Überleben (PFS) als auch das optimale Überleben (OS) vor allem bei Patienten mit CMS4-Krebs sowie in präklinischen Modellen, die diesen Subtyp repräsentieren, verlängert. Für die anderen CMS-Subtypen (CMS1-3) zeigte sich eine Irinotecan-basierte systemische Therapie als signifikant weniger effizient. Bei den UGT1A1-Genotypen erhöht die verringerte Aktivität des UGT1A1-Enzyms (das den toxischen Metaboliten SN-38 in das inaktive SN-38G umwandelt) die Konzentration des toxischen SN-38, was zu einer systemischen Toxizität führt. Schließlich lässt sich die Bedeutung der Untersuchung der Aktivität der bakteriellen β-Glucuronidase (β-GUS) bei CRC-Patienten während der Behandlung mit Irinotecan aus kürzlich durchgeführten Tierstudien und indirekten Beweisen am Menschen ableiten. Frühere Forschungen haben gezeigt, dass eine hohe bakterielle β-GUS-Aktivität (Umwandlung des inaktiven SN-38G in das toxische SN-38) ein möglicher Indikator für eine durch Irinotecan verursachte spät einsetzende gastrointestinale Toxizität aufgrund der Akkumulation von SN-38 sein könnte. Daher wurde die OPTIMA-Studie entwickelt, um die Vorhersage der Tumorsensitivität gegenüber Irinotecan (nach CMS-Klassifikation), die UGT1A1-Expression zur Bestimmung der Irinotecan-Dosis und β-GUS zur Risikobewertung für spät einsetzende gastrointestinale Toxizität zu kombinieren. Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob das molekulare Profil des Tumors (z. B. basierend auf CMS), der UGT1A1-Genotyp und die β-GUS-Aktivität als Prädiktor für Therapieeffizienz, spät einsetzende systemische und gastrointestinale Toxizität dienen können, sowie OS und Lebensqualität (QoL).

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
104

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • Niederlande
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Niederlande, 6229 HX
        • Rekrutierung
        • Maastricht UMC+
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Insgesamt werden 104 Teilnehmer in diese Studie aufgenommen. Die Patienten werden für die Teilnahme an mehreren Krankenhäusern in den Niederlanden angesprochen, darunter das Maastricht University Medical Centre+, das Catharina Hospital, das Amsterdam UMC, das Hospital Gelderse Vallei, das Van Weel-Bethesda Hospital und das VieCuri Hospital. Alle Teilnehmer werden gebeten, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsener Patient: 18 Jahre oder älter
  • Patienten mit diagnostiziertem metastasiertem oder irresektablem CRC, die mit einer Irinotecan-basierten Kombinationstherapie (FOLFIRI/FOLFOXIRI) +/- Bevacizumab als Erstlinientherapie behandelt werden.
  • WHO-Leistungsstatus 0-2

  • Minimal akzeptable Sicherheitslaborwerte definiert als:

    • ANC von ≥ 1,5 x 109 /L
    • Thrombozytenzahl von ≥ 100 x 109 /l
    • Leberfunktion, definiert durch Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT und ASAT ≤ 2,5 x ULN; bei Lebermetastasen ALAT und ASAT ≤ 5 x ULN.
    • Nierenfunktion (eGFR) ≥ 50 ml/min oder ODER Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Mikrosatelliteninstabilität (MSI) oder mangelhafte MMR-Proteine
  • Schwanger oder stillend
  • Vorhandensein eines Ileostomas
  • Asiatische Ethnizität
  • Eine andere systemische Behandlung erfolgt weniger als einen Monat vor Beginn der Irinotecan-basierten Behandlung
  • Der therapeutische Einsatz von Antibiotika erfolgt weniger als drei Monate vor Beginn der Irinotecan-basierten Behandlung
  • Die Strahlentherapie des Abdomens erfolgt weniger als zwei Wochen vor Beginn der Irinotecan-basierten Behandlung
  • Vorbehandlung mit Irinotecan
  • Körperlich oder geistig unfähig oder inkompetent
  • Mehr als 25 % Irinotecan-Dosisreduktion zu Beginn der Behandlung (Dosisreduktionen während der Behandlung sind zulässig), mit Ausnahme der Dosisreduktion aufgrund einer UGT1A1-Mutation.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bakterielle Beta-Glucuronidase-Aktivität
Zeitfenster: 2022-2028
Die bakterielle Beta-Glucuronidase-Aktivität wird in Kotproben mithilfe eines validierten Beta-Glucuronidase-Enzymaktivitätsassays gemessen, der auf früheren Studien basiert. Wenn wir die Beta-Glucuronidase-Aktivität messen, können wir die spät einsetzende gastrointestinale Toxizität vorhersagen, da wir die Menge an toxischem SN-38 abschätzen können, die produziert wird.
2022-2028
UGT1A1 (Uridindiphosphat-Glucuronosyltransferase)
Zeitfenster: 2022-2028
UGT1A1 wird anhand von Blutproben gemessen, da eine verringerte Aktivität des UGT1A1-Enzyms für einen Anstieg des toxischen SN-38 sorgt. Wenn wir die Aktivität des UGT1A1-Enzyms messen, können wir die Behandlungsdosis darauf basierend anpassen und folglich die gastrointestinale Toxizität reduzieren.
2022-2028
Molekulares Profil des Tumors
Zeitfenster: 2022-2028
Assoziationen zwischen dem molekularen Ausgangsprofil des Tumors (z. CMS) und Ansprechen auf eine Irinotecan-basierte Behandlung
2022-2028

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Maastricht University Medical Center

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Erasmus Medical Center
Maastricht University
Gelderse Vallei Hospital
Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG)
Clinical Trial Center Maastricht B.V.
Danone Nutricia Research
Wageningen University & Research
Fontys Hogeschool
Amsterdam UMC - Locatie AMC
Catharina Ziekenhuis
University of North Carolina (USA)
Oncology patientenpanel MUMC
Stichting Kanker.nl
Van Weel-Bethesda Ziekenhuis
VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
Prospectief Landelijk CRC Cohort (PLCRC)
CRC-guideline committee
CZ zorgverzekeraar
Landelijke Werkgroep Diëtisten Oncologie (LWDO)
Rode Kruis Ziekenhuis Beverwijk

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Marjolein Smidt, Prof. dr., Maastricht University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
9. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Oktober 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
8. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
16. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
19. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
18. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
16. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • METC 2022-3247

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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