Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola profilu molekularnego guza (CMS), genotypu UGT1A1 i aktywności beta-glukuronidazy mikroflory jelitowej dla skuteczności leczenia, toksyczności, przeżycia i jakości życia pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami lub nieoperacyjnym rakiem jelita grubego podczas leczenia ogólnoustrojowego opartego na irynotekanie (OPTIMA)

16 maja 2025 zaktualizowane przez: Maastricht University Medical Center

Optymalne przeżycie i jakość życia pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami przy dawkowaniu irynotekanu na podstawie genotypu UGT1A1 i aktywności enzymów mikroflory jelitowej, w tym interwencja dietetyczna (OPTIMA)

Terapia ogólnoustrojowa oparta na irynotekanie jest opcją leczenia raka jelita grubego z przerzutami lub nieoperacyjnego. Jednak ta terapia ma dwie główne wady, a mianowicie nieprzewidywalną odpowiedź na leczenie i poważne skutki uboczne, na przykład biegunkę lub niską liczbę białych krwinek (neutropenię). Dlatego badanie OPTIMA opracowano w celu ustalenia, czy biomarkery, takie jak profil molekularny guza, genotyp UGT1A1 i aktywność bakteryjnego enzymu β-glukuronidazy, mogą przewidywać odpowiedź i działania niepożądane podczas leczenia irynotekanem. Patrząc na te biomarkery, leczenie może być bardziej spersonalizowane, co skutkuje zwiększoną skutecznością terapii, zwiększonym optymalnym przeżyciem i lepszą jakością życia.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Szczegółowy opis

Wykazano, że systemowa terapia oparta na irynotekanie daje obiecujące wyniki w raku jelita grubego z przerzutami lub nieoperacyjnym raku jelita grubego. Jednak ta terapia ma dwie główne wady, w tym nieprzewidywalną indywidualną odpowiedź na leczenie oraz późną toksyczność ogólnoustrojową i żołądkowo-jelitową. Aby rozwiązać te problemy, potrzebne są biomarkery, które można by wykorzystać do przewidywania odpowiedzi na leczenie i toksyczności przed rozpoczęciem leczenia. Profil molekularny guza (konsensusowe podtypy molekularne (CMS)), genotyp UGT1A1 i enzym β-glukuronidaza pochodzący z mikroflory jelitowej są obiecującymi kandydatami w tym kontekście. Ostatnie badania wykazały, że terapia systemowa oparta na irynotekanie zwiększa zarówno przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), jak i przeżycie optymalne (OS) głównie u pacjentów z rakiem CMS4, jak również w modelach przedklinicznych reprezentujących ten podtyp. W przypadku innych podtypów CMS (CMS1-3) wykazano, że terapia ogólnoustrojowa oparta na irynotekanie jest znacznie mniej skuteczna. W przypadku genotypów UGT1A1 zmniejszona aktywność enzymu UGT1A1 (przekształcenie toksycznego metabolitu SN-38 w nieaktywny SN-38G) spowoduje zwiększenie stężenia toksycznego SN-38, co spowoduje toksyczność ogólnoustrojową. Wreszcie, znaczenie badania bakteryjnej aktywności β-glukuronidazy (β-GUS) u pacjentów z CRC podczas leczenia irynotekanem można wywnioskować z ostatnich badań na zwierzętach i pośrednich dowodów na ludziach. Wcześniejsze badania wykazały, że wysoka bakteryjna aktywność β-GUS (przekształcanie nieaktywnego SN-38G w toksyczny SN-38) może być możliwym wskaźnikiem późnej toksyczności żołądkowo-jelitowej wywołanej przez irynotekan z powodu akumulacji SN-38. Dlatego badanie OPTIMA opracowano w celu połączenia przewidywania wrażliwości guza na irynotekan (według klasyfikacji CMS), ekspresji UGT1A1 do określania dawki irynotekanu oraz β-GUS do oceny ryzyka toksyczności żołądkowo-jelitowej o późnym początku. Celem pracy jest zbadanie, czy profil molekularny guza (np. na podstawie CMS), genotyp UGT1A1 i aktywność β-GUS mogą być predyktorami skuteczności terapii, późnej toksyczności ogólnoustrojowej i żołądkowo-jelitowej, a także OS i jakość życia (QoL).

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
104

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandia, 6229 HX
        • Rekrutacyjny
        • Maastricht UMC+
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

W badaniu weźmie udział łącznie 104 uczestników. Pacjenci zostaną skierowani do udziału w kilku szpitalach w Holandii, w tym w Maastricht University Medical Centre+, Catharina Hospital, Amsterdam UMC, Hospital Gelderse Vallei, Van Weel-Bethesda Hospital i VieCuri Hospital. Wszyscy uczestnicy proszeni są o podpisanie świadomej zgody.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorosły pacjent: w wieku 18 lat lub starszy
  • Pacjenci z rozpoznaniem przerzutowego lub nieresekcyjnego CRC, którzy będą leczeni terapią skojarzoną na bazie irynotekanu (FOLFIRI/FOLFOXIRI) +/- bewacyzumab jako leczenie pierwszego rzutu.
  • Stan sprawności WHO 0-2

  • Minimalne dopuszczalne laboratoryjne wartości bezpieczeństwa określone jako:

    • ANC ≥ 1,5 x 109 /l
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109 /l
    • Czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN, ALAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN; w przypadku przerzutów do wątroby ALAT i ASAT ≤ 5 x GGN.
    • Czynność nerek (eGFR) ≥ 50 ml/min lub LUB kreatynina ≤ 1,5 x GGN
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Niestabilność mikrosatelitarna (MSI) lub niedobór białek MMR
  • W ciąży lub karmiące
  • Obecność ileostomii
  • Azjatyckie pochodzenie etniczne
  • Inne leczenie ogólnoustrojowe jest mniej niż jeden miesiąc przed rozpoczęciem leczenia opartego na irynotekanie
  • Terapeutyczne stosowanie antybiotyków jest mniej niż trzy miesiące przed rozpoczęciem leczenia opartego na irynotekanie
  • Radioterapia jamy brzusznej to mniej niż dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia opartego na irynotekanie
  • Wcześniejsze leczenie irynotekanem
  • Fizycznie lub umysłowo niezdolny lub niekompetentny
  • Zmniejszenie dawki irynotekanu o więcej niż 25% na początku leczenia (dozwolone jest zmniejszenie dawki w trakcie leczenia), z wyjątkiem zmniejszenia dawki z powodu mutacji UGT1A1.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność beta-glukuronidazy bakteryjnej
Ramy czasowe: 2022-2028
Aktywność beta-glukuronidazy bakteryjnej będzie mierzona w próbkach kału za pomocą zwalidowanego testu aktywności enzymatycznej beta-glukuronidazy, który jest oparty na wcześniejszych badaniach. Jeśli zmierzymy aktywność beta-glukuronidazy, będziemy w stanie przewidzieć późną toksyczność żołądkowo-jelitową, ponieważ możemy oszacować ilość toksycznego SN-38, który zostanie wyprodukowany.
2022-2028
UGT1A1 (glukuronylotransferaza difosforanu urydyny)
Ramy czasowe: 2022-2028
UGT1A1 będzie mierzony przy użyciu próbek krwi, ponieważ zmniejszona aktywność enzymu UGT1A1 zapewni wzrost toksycznego SN-38. Mierząc aktywność enzymu UGT1A1, możemy na tej podstawie dostosować dawkę leczniczą i w konsekwencji zmniejszyć toksyczność żołądkowo-jelitową.
2022-2028
Profil molekularny guza
Ramy czasowe: 2022-2028
Powiązania między wyjściowym profilem molekularnym guza (np. CMS) i odpowiedź na leczenie oparte na irynotekanie
2022-2028

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Maastricht University Medical Center

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Erasmus Medical Center
Maastricht University
Gelderse Vallei Hospital
Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG)
Clinical Trial Center Maastricht B.V.
Danone Nutricia Research
Wageningen University & Research
Fontys Hogeschool
Amsterdam UMC - Locatie AMC
Catharina Ziekenhuis
University of North Carolina (USA)
Oncology patientenpanel MUMC
Stichting Kanker.nl
Van Weel-Bethesda Ziekenhuis
VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
Prospectief Landelijk CRC Cohort (PLCRC)
CRC-guideline committee
CZ zorgverzekeraar
Landelijke Werkgroep Diëtisten Oncologie (LWDO)
Rode Kruis Ziekenhuis Beverwijk

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Marjolein Smidt, Prof. dr., Maastricht University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
9 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 października 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
8 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
16 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
19 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
18 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
16 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • METC 2022-3247

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami