Úloha molekulárního profilu nádoru (CMS), genotypu UGT1A1 a aktivity beta-glukuronidázy střevní mikroflóry pro účinnost léčby, toxicitu, přežití a kvalitu života u pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným kolorektálním karcinomem během systémové léčby na bázi irinotekanu (OPTIMA)
16. května 2025 aktualizováno: Maastricht University Medical Center
Optimální přežití a kvalita života u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s dávkováním irinotekanu na základě genotypu UGT1A1 a aktivity enzymu střevní mikrobioty včetně dietní intervence (OPTIMA)
Systémová léčba na bázi irinotekanu je možností léčby metastatického nebo neresekabilního kolorektálního karcinomu.
Tato terapie má však dvě hlavní nevýhody, a to nepředvídatelnou odpověď na léčbu a závažné vedlejší účinky, jako je například průjem nebo nízký počet bílých krvinek (neutropenie).
Proto byla vyvinuta studie OPTIMA s cílem zjistit, zda biomarkery, jako je molekulární profil nádoru, genotyp UGT1A1 a aktivita bakteriálního enzymu β-glukuronidázy, mohou předpovídat odpověď a nežádoucí účinky během léčby irinotekanem.
Podíváme-li se na tyto biomarkery, může být léčba více personalizovaná, což povede ke zvýšení účinnosti terapie, zvýšení optimálního přežití a lepší kvalitě života.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Ukázalo se, že systémová terapie založená na irinotekanu má slibné výsledky u metastatického nebo neresekovatelného kolorektálního karcinomu.
Tato terapie má však dvě hlavní nevýhody, včetně nepředvídatelné individuální léčebné odpovědi a pozdní systémové a gastrointestinální toxicity.
K cílení na tyto problémy jsou zapotřebí biomarkery, které by mohly být použity k predikci léčebné odpovědi a toxicity před zahájením léčby.
Molekulární profil nádoru (konsenzuální molekulární subtypy (CMS)), genotyp UGT1A1 a enzym β-glukuronidáza odvozený ze střevní mikrobioty jsou v tomto kontextu slibnými kandidáty.
Nedávný výzkum ukázal, že systémová léčba na bázi irinotekanu zvýšila jak přežití bez progrese (PFS), tak optimální přežití (OS) převážně u pacientů s rakovinou CMS4, stejně jako u preklinických modelů reprezentujících tento podtyp.
U ostatních podtypů CMS (CMS1-3) se systémová léčba na bázi irinotekanu ukázala jako významně méně účinná.
U genotypů UGT1A1 bude snížená aktivita enzymu UGT1A1 (přeměna toxického metabolitu SN-38 na neaktivní SN-38G) zvyšovat koncentraci toxického SN-38, což vede k systémové toxicitě.
A konečně, důležitost studia aktivity bakteriální β-glukuronidázy (β-GUS) u pacientů s CRC během léčby irinotekanem lze odvodit z nedávných studií na zvířatech a nepřímých důkazů u lidí.
Předchozí výzkum ukázal, že vysoká bakteriální aktivita β-GUS (přeměna neaktivního SN-38G na toxický SN-38) by mohla být možným indikátorem pro irinotekanem indukovanou pozdní gastrointestinální toxicitu způsobenou akumulací SN-38.
Proto byla vyvinuta studie OPTIMA, která kombinuje predikci senzitivity nádoru vůči irinotekanu (podle klasifikace CMS), exprese UGT1A1 pro stanovení dávky irinotekanu a β-GUS pro hodnocení rizika pozdního nástupu gastrointestinální toxicity.
Cílem studie je zjistit, zda molekulární profil nádoru (např. na základě CMS), genotyp UGT1A1 a aktivita β-GUS mohou působit jako prediktor účinnosti terapie, pozdní systémové a gastrointestinální toxicity a také OS a kvalita života (QoL).
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
104
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Janine Ziemons, M.Sc.
- Telefonní číslo: +31 (0)433881558
- E-mail: j.ziemons@maastrichtuniversity.nl
Studijní místa
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229 HX
- Nábor
- Maastricht UMC+
-
Kontakt:
- Marjolein Smidt, Prof. Dr.
- E-mail: m.smidt@mumc.nl
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Do této studie bude zahrnuto celkem 104 účastníků.
Pacienti budou osloveni k účasti v několika nemocnicích v Nizozemsku, včetně Maastricht University Medical Centre+, Catharina Hospital, Amsterdam UMC, Hospital Gelderse Vallei, Van Weel-Bethesda Hospital a VieCuri Hospital.
Všichni účastníci jsou požádáni, aby podepsali informovaný souhlas.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý pacient: 18 let nebo starší
- Pacienti s diagnózou metastatického nebo neresekovatelného CRC, kteří budou léčeni kombinovanou terapií na bázi irinotekanu (FOLFIRI/FOLFOXIRI) +/- bevacizumab jako léčba první volby.
- Stav výkonnosti WHO 0-2
Minimální přijatelné bezpečnostní laboratorní hodnoty definované jako:
- ANC ≥ 1,5 x 109 /L
- Počet krevních destiček ≥ 100 x 109 /l
- Jaterní funkce definovaná jako sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT a AST ≤ 2,5 x ULN; v případě jaterních metastáz ALAT a ASAT ≤ 5 x ULN.
- Renální funkce (eGFR) ≥ 50 ml/min nebo NEBO kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Nestabilita mikrosatelitů (MSI) nebo deficit MMR proteinů
- Těhotná nebo kojící
- Přítomnost ileostomie
- Asijské etnikum
- Jiná systémová léčba je méně než jeden měsíc před zahájením léčby na bázi irinotekanu
- Terapeutické užívání antibiotik je méně než tři měsíce před zahájením léčby na bázi irinotekanu
- Abdominální radioterapie je méně než dva týdny před zahájením léčby na bázi irinotekanu
- Předchozí léčba irinotekanem
- Fyzicky nebo duševně neschopný nebo neschopný
- Více než 25% snížení dávky irinotekanu na začátku léčby (snížení dávky během léčby je povoleno), s výjimkou snížení dávky v důsledku mutace UGT1A1.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bakteriální aktivita beta-glukuronidázy
Časové okno: 2022–2028
|
Bakteriální aktivita beta-glukuronidázy bude měřena ve vzorcích stolice pomocí validovaného testu enzymové aktivity beta-glukuronidázy, který je založen na předchozích studiích.
Pokud změříme aktivitu beta-glukuronidázy, budeme schopni předpovědět pozdní nástup gastrointestinální toxicity, protože můžeme odhadnout množství toxického SN-38, které bude produkováno.
|
2022–2028
|
|
UGT1A1 (uridindifosfát glukuronosyltransferáza)
Časové okno: 2022–2028
|
UGT1A1 bude měřen pomocí vzorků krve, protože snížená aktivita enzymu UGT1A1 zajistí zvýšení toxického SN-38.
Když měříme aktivitu enzymu UGT1A1, můžeme na základě toho upravit léčebnou dávku a následně snížit gastrointestinální toxicitu.
|
2022–2028
|
|
Molekulární profil nádoru
Časové okno: 2022–2028
|
Asociace mezi základním molekulárním profilem nádoru (např.
CMS) a odpověď na léčbu založenou na irinotekanu
|
2022–2028
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marjolein Smidt, Prof. dr., Maastricht University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. ledna 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. října 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. prosince 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. prosince 2022
První zveřejněno (Aktuální)
19. prosince 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- METC 2022-3247
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .