Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunomodulační účinky inhibice PCSK9 (INSPIRAR)

23. září 2025 aktualizováno: Mabel Toribio, Massachusetts General Hospital

Imunomodulační účinky inhibice PCSK9: Cílený přístup k molekulárnímu zobrazování

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) představují celosvětově hlavní příčinu úmrtí. Zatímco léky, jako jsou statiny, významně snižují riziko aterosklerotického CVD (ASCVD) snížením hladin lipoproteinů s nízkou hustotou, mohou mít také pleiotropní účinky na zánět. Imunomodulační účinky těchto léků jsou relevantní pro snížení rizika ASCVD vzhledem k tomu, že zánět hraje ústřední roli při tvorbě aterosklerotického plátu (aterogenezi) a ovlivňuje vývoj morfologie vulnerabilního plátu. Pacienti užívající statiny však mohou mít reziduální zánět přispívající k incidentu ASCVD navzdory silným účinkům statinů na snížení LDL. Zatímco nové terapie, jako jsou inhibitory proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PSCK9), dále snižují výskyt ASCVD a drasticky snižují LDL-C pod hodnoty dosažené samotnou statinovou terapií, mohou mít inhibitory PCSK9 také pleiotropní účinky na zánět. Inhibitory PCSK9 tedy mohou pomoci snížit arteriální zánět na úroveň blíže úrovni pacientů bez ASCVD. Tato studie bude aplikovat nový přístup cíleného molekulárního zobrazování, technecium 99m (99mTc)-tilmanocept SPECT/CT, ke stanovení, zda je přítomen reziduální makrofágově specifický arteriální zánět při léčbě statiny a imunomodulační účinky inhibice PSCK9. Vzhledem k pokračující vysoké mortalitě a morbiditě přisuzované ASCVD existují silné požadavky na lepší pochopení imunomodulačních účinků terapií snižujících lipidy a reziduálního zánětlivého rizika. Toto pochopení bude následně informovat o vývoji nových preventivních a léčebných strategií ASCVD a také objasní další indikace zavedených terapií.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Případ: Lidé se známou ASCVD, na vysoce intenzivní terapii statiny po dobu nejméně 6 měsíců a chystají se zahájit léčbu inhibitorem PCSK9

Kontrola: Zdravé kontroly bez známé ASCVD a ne na statinu

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 až 85 let
  • POUZE ÚČASTNÍCI PŘÍPADU: Anamnéza ASCVD (včetně anamnézy onemocnění koronárních tepen, onemocnění karotid, onemocnění periferních tepen, akutního koronárního syndromu, perkutánní koronární intervence, koronárního bypassu, karotidové endarterektomie, mrtvice nebo TIA)
  • POUZE ÚČASTNÍCI PŘÍPADU: Vysokointenzivní léčba statiny po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením a bez přerušení > 1 měsíc
  • POUZE ÚČASTNÍCI PŘÍPADU: zahájení inhibice PCSK9 buď evolokumabem nebo alirokumabem (a ne inclisiranem – inhibice PSCK9 prostřednictvím malé interferující RNA51)

Kritéria vyloučení:

  • těhotenství nebo kojení
  • POUZE KONTROLNÍ ÚČASTNÍCI: Bez anamnézy ASCVD (včetně anamnézy onemocnění koronárních tepen, onemocnění karotických tepen, onemocnění periferních tepen, akutního koronárního syndromu, perkutánní koronární intervence, koronárního bypassu, karotidové endarterektomie, mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky [TIA])
  • současná léčba steroidy na předpis, systémovými (perorálními, IV nebo IM) steroidy nebo protizánětlivými/imunitusupresivními léčebnými terapiemi (kromě topických terapií, UV terapie, terapií odvozených od ASA nebo NSAID) u autoimunitních/zánětlivých onemocnění (lupénka, revmatoidní artritida , zánětlivé onemocnění střev, lupus), potransplantační péče, astma nebo bolestivé syndromy
  • užívání perorálních steroidů nebo perorálních protizánětlivých/imunitusupresivních léků na předpis po dobu > 7 dní během posledního 1 měsíce
  • užívání IV nebo IM steroidů nebo IV nebo IM protizánětlivých/imunitusupresivních léků během posledních 3 měsíců
  • POUZE ÚČASTNÍCI KONTROLY: užívání statinové terapie během posledních 6 měsíců
  • známá alergie na dextrany a/nebo DTPA (diethylentriaminpentaacetát) a/nebo radiokovy
  • eGFR (glomerulární filtrace) < 60 ml/min/1,73 m2 vypočteno pomocí kalkulátoru chronického onemocnění ledvin (CKD)-EPI (epidemiologická spolupráce).
  • známá těžká alergie na jodované kontrastní látky
  • některou z následujících kontraindikací nitroglycerinu:
  • známý glaukom s úzkým úhlem
  • chronická hypotenze vyžadující lékařskou léčbu
  • známá závažná aortální stenóza
  • použití inhibitoru fosfodiesterázy typu 5 (např. sildenafil, tadalafil, vardenafil) A neschopnost/odmítnutí zdržet se užívání těchto léků během 5 dnů před plánovanou CT angiografií srdce (CCTA)
  • významná radiační expozice (>2 CT angiogramy) přijatá během posledních 12 měsíců
  • souběžné zařazení do jiné výzkumné studie, kterou vyšetřovatelé studie usoudili, že narušuje aktuální studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Případová skupina: Anamnéza ASCVD, na statinech vysoké intenzity a zahájení léčby inhibitorem PCSK9
Anamnéza ASCVD na statinech vysoké intenzity a zahájení léčby inhibitory PCSK9
Jiný: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT skenování
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT umožňuje vizualizaci makrofágově specifické arteriální infiltrace
Kontrolní skupina: Bez anamnézy ASCVD, bez statinů nebo zahájení léčby inhibitorem PCSK9
Žádná anamnéza ASCVD, v současné době neužívající vysoce intenzivní statiny, jinou léčbu snižující hladinu lipidů nebo zahajující léčbu inhibitory PCSK9
Jiný: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT skenování
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT umožňuje vizualizaci makrofágově specifické arteriální infiltrace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Změna procentuálního objemu aortálního vychytávání 99mTc-tilmanoceptu napříč různými prahy vychytávání po léčbě inhibitorem PCSK9 po dobu 12 měsíců (pouze účastníci případu)
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Rozdíl mezi skupinami (účastníci případu versus kontrolní účastníci) v procentuálním objemu s aortálním vychytáváním 99mTc-tilmanoceptu napříč různými prahy vychytávání
Časové okno: Základní linie
Základní linie

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Vztah mezi základními subpopulacemi imunitních buněk (buňky/µl) a objemem aorty s absorpcí 99mTc-tilmanoceptu
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Vztah mezi základními markery imunitní aktivace/systémového zánětu a objemem aorty s absorpcí 99mTc-tilmanoceptu
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Vztah mezi změnou v makrofágově specifické arteriální infiltraci s inhibitory PCSK9 a změnou v subpopulacích imunitních buněk (buňky/µl)
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Vztah mezi změnou v makrofágově specifické arteriální infiltraci s inhibitory PCSK9 a změnou markerů imunitní aktivace/systémového zánětu
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Vztah mezi změnou arteriální infiltrace specifické pro makrofágy s inhibitory PCSK9 a základními subpopulacemi imunitních buněk (buňky/µl)
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Vztah mezi změnou v makrofágově specifické arteriální infiltraci s inhibitory PCSK9 a základními markery imunitní aktivace/systémového zánětu
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
4. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
20. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
26. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. září 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2022P002214

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení