Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunmodulerende virkninger af PCSK9-hæmning (INSPIRAR)

23. september 2025 opdateret af: Mabel Toribio, Massachusetts General Hospital

Immunnomodulerende virkninger af PCSK9-hæmning: En målrettet molekylær billeddannelsestilgang

Kardiovaskulær sygdom (CVD) repræsenterer den førende dødsårsag på verdensplan. Mens medicin, såsom statiner, signifikant reducerer risikoen for aterosklerotisk CVD (ASCVD) ved at sænke lavdensitetslipoproteinniveauer, kan de også have pleiotropiske virkninger på inflammation. De immunmodulerende virkninger af disse lægemidler er relevante for risikoreduktion af ASCVD, eftersom inflammation spiller en central rolle i aterosklerotisk plakdannelse (aterogenese) og påvirker udviklingen af ​​sårbar plakmorfologi. Patienter på statiner kan dog have resterende betændelse, der bidrager til hændelig ASCVD på trods af de potente LDL-sænkende virkninger af statiner. Mens nye terapier, såsom proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PSCK9) hæmmere, yderligere reducerer hændende ASCVD og drastisk reducerer LDL-C under det, der opnås ved statinterapi alene, kan PCSK9 hæmmere også have pleiotropiske virkninger på inflammation. Således kan PCSK9-hæmmere hjælpe med at reducere arteriel inflammation til et niveau, der er tættere på niveauet for patienter uden ASCVD. Denne undersøgelse vil anvende en ny målrettet molekylær billeddannelsestilgang, technetium 99m (99mTc)-tilmanocept SPECT/CT, for at bestemme, om der er resterende makrofagspecifik arteriel inflammation til stede med statinbehandling og de immunmodulerende virkninger af PSCK9-hæmning. I betragtning af den fortsatte høje dødelighed og sygelighed, der kan tilskrives ASCVD, eksisterer der stærke imperativer for bedre at forstå de immunmodulerende virkninger af lipidsænkende terapier og resterende inflammatorisk risiko. Denne forståelse vil igen informere udviklingen af ​​nye ASCVD forebyggende og behandlingsstrategier samt belyse andre indikationer for etablerede terapier.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Case: Personer med kendt ASCVD, i højintensiv statinbehandling i mindst 6 måneder og er ved at starte PCSK9-hæmmerbehandling

Kontrol: Sunde kontroller uden kendt ASCVD og ikke på statin

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 til 85 år
  • KUN CASE-DELTAGERE: ASCVD-anamnese (herunder en historie med koronararteriesygdom, halspulsåresygdom, perifer arteriesygdom, akut koronarsyndrom, perkutan koronar intervention, koronar bypass-operation, carotis-endarterektomi, slagtilfælde eller TIA)
  • KUN CASE-DELTAGERE: Højintensiv statinbehandling i mindst 6 måneder før tilmelding og uden en afbrydelse på >1 måned
  • KUN CASE-DELTAGERE: initiering af PCSK9-hæmning med enten evolocumab eller alirocumab (og ikke inclisiran - PSCK9-hæmning gennem lille interfererende RNA51)

Ekskluderingskriterier:

  • graviditet eller amning
  • KUN KONTROLDELTAGERE: Ingen historie med ASCVD (inklusive en historie med koronararteriesygdom, halspulsåresygdom, perifer arteriesygdom, akut koronarsyndrom, perkutan koronar intervention, koronar bypass-operation, carotis endarterektomi, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk angreb [TIA])
  • nuværende behandling med receptpligtige, systemiske (orale, IV eller IM) steroider eller antiinflammatoriske/immunundertrykkende medicinske terapier (undtagen topiske terapier, UV-terapi, ASA-afledte terapier eller NSAIDS) til autoimmune/inflammatoriske sygdomme (psoriasis, reumatoid arthritis) , inflammatorisk tarmsygdom, lupus), pleje efter transplantation, astma eller smertesyndromer
  • brug af orale steroider eller receptpligtig oral antiinflammatorisk/immunundertrykkende medicin i > 7 dage inden for den seneste 1 måned
  • brug af IV eller IM steroider eller IV eller IM antiinflammatorisk/immunundertrykkende medicin inden for de seneste 3 måneder
  • KUN KONTROLDELTAGERE: brug af statinbehandling inden for de seneste 6 måneder
  • kendt allergi over for dextraner og/eller DTPA (diethylentriaminpentaacetat) og/eller radiometaller
  • eGFR (glomerulær filtrationshastighed) < 60 ml/min/1,73 m2 beregnet af kronisk nyresygdom (CKD)-EPI (epidemiologi samarbejde) lommeregner
  • kendt alvorlig allergi over for jodholdige kontrastmidler
  • nogen af ​​følgende kontraindikationer for nitroglycerin:
  • kendt smalvinklet glaukom
  • kronisk hypotension, der kræver medicinsk behandling
  • kendt alvorlig aortastenose
  • brug af phosphodiesterase type 5-hæmmer (f. sildenafil, tadalafil, vardenafil) OG selvrapporteret manglende evne/afvisning af at afholde sig fra brug af disse medikamenter inden for de 5 dage forud for planlagt hjerte-CT-angiografi (CCTA) scanning
  • betydelig strålingseksponering (>2 CT-angiogrammer) modtaget inden for de seneste 12 måneder
  • samtidig tilmelding til en anden forskningsundersøgelse vurderet af undersøgelsens efterforskere til at forstyrre den aktuelle undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Casegruppe: ASCVD-historie, på højintensive statiner og initiering af PCSK9-hæmmerbehandling
ASCVD-historie, på højintensive statiner og initiering af PCSK9-hæmmerbehandling
Andet: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT-scanning
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT giver mulighed for visualisering af makrofagspecifik arteriel infiltration
Kontrolgruppe: Ingen historie med ASCVD, ikke på statiner eller påbegyndt PCSK9-hæmmerbehandling
Ingen historie med ASCVD, ikke i øjeblikket på højintensive statiner, anden lipidsænkende behandling eller påbegyndt PCSK9-hæmmerbehandling
Andet: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT-scanning
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT giver mulighed for visualisering af makrofagspecifik arteriel infiltration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Ændring i procentvolumen med aorta 99mTc-tilmanocept-optagelse på tværs af forskellige optagelsestærskler efter PCSK9-hæmmerbehandling i 12 måneder (kun case-deltagere)
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Mellem gruppeforskel (casedeltagere versus kontroldeltagere) i procentvolumen med aorta 99mTc-tilmanoceptoptagelse på tværs af forskellige optagelsestærskler
Tidsramme: Baseline
Baseline

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Forholdet mellem baseline immuncellesubpopulationer (celler/µL) og aortavolumen med 99mTc-tilmanoceptoptagelse
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forholdet mellem baseline markører for immunaktivering/systemisk inflammation og aortavolumen med 99mTc-tilmanoceptoptagelse
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forholdet mellem ændring i makrofagspecifik arteriel infiltration med PCSK9-hæmmere og ændring i immuncellesubpopulationer (celler/µL)
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forholdet mellem ændring i makrofagspecifik arteriel infiltration med PCSK9-hæmmere og ændring i markører for immunaktivering/systemisk inflammation
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forholdet mellem ændring i makrofagspecifik arteriel infiltration med PCSK9-hæmmere og baseline-immuncellesubpopulationer (celler/µL)
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forholdet mellem ændring i makrofagspecifik arteriel infiltration med PCSK9-hæmmere og baseline-markører for immunaktivering/systemisk inflammation
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Massachusetts General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
4. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
20. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
9. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
26. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. september 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2022P002214

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger