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Effetti immunomodulatori dell'inibizione del PCSK9 (INSPIRAR)

23 settembre 2025 aggiornato da: Mabel Toribio, Massachusetts General Hospital

Effetti immunomodulatori dell'inibizione del PCSK9: un approccio mirato all'imaging molecolare

Le malattie cardiovascolari (CVD) rappresentano la principale causa di morte in tutto il mondo. Mentre i farmaci, come le statine, riducono significativamente il rischio di CVD aterosclerotica (ASCVD) abbassando i livelli di lipoproteine ​​a bassa densità, possono anche avere effetti pleiotropici sull'infiammazione. Gli effetti immunomodulatori di questi farmaci sono rilevanti per la riduzione del rischio di ASCVD dato che l'infiammazione svolge un ruolo centrale nella formazione della placca aterosclerotica (aterogenesi) e influenza lo sviluppo della morfologia della placca vulnerabile. I pazienti che assumono statine, tuttavia, possono avere un'infiammazione residua che contribuisce all'incidenza di ASCVD nonostante i potenti effetti di riduzione delle LDL delle statine. Mentre le nuove terapie, come gli inibitori della proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PSCK9), riducono ulteriormente l'incidenza di ASCVD e riducono drasticamente il C-LDL al di sotto di quello ottenuto dalla sola terapia con statine, gli inibitori PCSK9 possono anche avere effetti pleiotropici sull'infiammazione. Pertanto, gli inibitori PCSK9 possono aiutare a ridurre l'infiammazione arteriosa a un livello più vicino a quello dei pazienti senza ASCVD. Questo studio applicherà un nuovo approccio di imaging molecolare mirato, tecnezio 99m (99mTc)-tilmanocept SPECT/CT, per determinare se l'infiammazione arteriosa residua specifica dei macrofagi è presente con la terapia con statine e gli effetti immunomodulatori dell'inibizione del PSCK9. Data la continua elevata mortalità e morbilità attribuibili all'ASCVD, esistono forti imperativi per comprendere meglio gli effetti immunomodulatori delle terapie ipolipemizzanti e il rischio infiammatorio residuo. Questa comprensione, a sua volta, informerà lo sviluppo di nuove strategie di prevenzione e trattamento dell'ASCVD, oltre a chiarire altre indicazioni per terapie consolidate.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Ritirato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Osservativo

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Caso: persone con ASCVD noto, in terapia con statine ad alta intensità per almeno 6 mesi e in procinto di iniziare la terapia con inibitori PCSK9

Controllo: controlli sani senza ASCVD noto e non in statina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • dai 18 agli 85 anni
  • SOLO PARTECIPANTI AL CASO: Storia di ASCVD (inclusa una storia di malattia coronarica, malattia dell'arteria carotidea, malattia dell'arteria periferica, sindrome coronarica acuta, intervento coronarico percutaneo, intervento chirurgico di bypass coronarico, endoarterectomia carotidea, ictus o TIA)
  • SOLO PARTECIPANTI AL CASO: terapia con statine ad alta intensità per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento e senza un'interruzione di > 1 mese
  • SOLO PARTECIPANTI AL CASO: inizio dell'inibizione del PCSK9 con evolocumab o alirocumab (e non con inclisiran - inibizione del PSCK9 attraverso il piccolo RNA interferente51)

Criteri di esclusione:

  • gravidanza o allattamento
  • SOLO PARTECIPANTI DI CONTROLLO: nessuna storia di ASCVD (inclusa una storia di malattia coronarica, malattia dell'arteria carotidea, malattia dell'arteria periferica, sindrome coronarica acuta, intervento coronarico percutaneo, intervento chirurgico di bypass coronarico, endoarterectomia carotidea, ictus o attacco ischemico transitorio [TIA])
  • trattamento in corso con steroidi su prescrizione, sistemici (orali, EV o IM) o terapie mediche antinfiammatorie/immunosoppressori (escluse terapie topiche, terapia UV, terapie derivate dall'ASA o FANS) per malattie autoimmuni/infiammatorie (psoriasi, artrite reumatoide) , malattia infiammatoria intestinale, lupus), cure post-trapianto, asma o sindromi dolorose
  • uso di steroidi orali o prescrizione di farmaci antinfiammatori/immunosoppressori orali per > 7 giorni nell'ultimo mese
  • uso di steroidi EV o IM o farmaci antinfiammatori/immunosoppressori EV o IM negli ultimi 3 mesi
  • SOLO PARTECIPANTI DI CONTROLLO: uso di terapia con statine negli ultimi 6 mesi
  • allergia nota a destrani e/o DTPA (dietilentriamina pentaacetato) e/o radiometalli
  • eGFR (velocità di filtrazione glomerulare) < 60 ml/min/1,73 m2 calcolati dal calcolatore della malattia renale cronica (CKD)-EPI (collaborazione epidemiologica).
  • nota grave allergia ai mezzi di contrasto iodati
  • una qualsiasi delle seguenti controindicazioni alla nitroglicerina:
  • noto glaucoma ad angolo stretto
  • ipotensione cronica che richiede terapia medica
  • nota stenosi aortica grave
  • uso di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (ad es. sildenafil, tadalafil, vardenafil) E incapacità/rifiuto auto-riferito di astenersi dall'uso di questi farmaci nei 5 giorni precedenti l'angiografia cardiaca TC programmata (CCTA)
  • esposizione significativa alle radiazioni (>2 angiografie TC) ricevuta negli ultimi 12 mesi
  • arruolamento simultaneo in un altro studio di ricerca giudicato dagli investigatori dello studio per interferire con lo studio in corso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte

Gruppo / Coorte

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio osservazionale che viene valutato per gli esiti biomedici o sanitari.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Gruppo di casi: storia di ASCVD, con statine ad alta intensità e inizio della terapia con inibitori PCSK9
Storia di ASCVD, statine ad alta intensità e inizio della terapia con inibitori PCSK9
Altro: Scansione SPECT/TC con 99mTc-tilmanocept
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT consente la visualizzazione dell'infiltrazione arteriosa specifica dei macrofagi
Gruppo di controllo: nessuna storia di ASCVD, nessuna terapia con statine o inizio terapia con inibitori PCSK9
Nessuna storia di ASCVD, nessuna terapia attuale con statine ad alta intensità, altre terapie ipolipemizzanti o inizio terapia con inibitori di PCSK9
Altro: Scansione SPECT/TC con 99mTc-tilmanocept
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT consente la visualizzazione dell'infiltrazione arteriosa specifica dei macrofagi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione del volume percentuale con assorbimento aortico di 99mTc-tilmanocept attraverso diverse soglie di assorbimento dopo la terapia con inibitori PCSK9 per 12 mesi (solo partecipanti al caso)
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Basale e 12 mesi
Differenza tra i gruppi (partecipanti al caso rispetto ai partecipanti al controllo) in volume percentuale con assorbimento aortico di 99mTc-tilmanocept attraverso diverse soglie di assorbimento
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Relazione tra sottopopolazioni di cellule immunitarie al basale (cellule/µL) e volume aortico con captazione di 99mTc-tilmanocept
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Basale e 12 mesi
Relazione tra marcatori basali di attivazione immunitaria/infiammazione sistemica e volume aortico con captazione di 99mTc-tilmanocept
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Basale e 12 mesi
Relazione tra cambiamento nell'infiltrazione arteriosa specifica dei macrofagi con inibitori PCSK9 e cambiamento nelle sottopopolazioni di cellule immunitarie (cellule/µL)
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Basale e 12 mesi
Relazione tra variazione dell'infiltrazione arteriosa specifica dei macrofagi con inibitori del PCSK9 e variazione dei marcatori di attivazione immunitaria/infiammazione sistemica
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Basale e 12 mesi
Relazione tra variazione dell'infiltrazione arteriosa specifica dei macrofagi con inibitori del PCSK9 e sottopopolazioni di cellule immunitarie al basale (cellule/µL)
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Basale e 12 mesi
Relazione tra variazione dell'infiltrazione arteriosa specifica dei macrofagi con inibitori del PCSK9 e marcatori basali di attivazione immunitaria/infiammazione sistemica
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Basale e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Massachusetts General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
4 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
20 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
30 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
9 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
26 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
23 settembre 2025

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 2022P002214

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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