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Immunmodulatorische Wirkungen der PCSK9-Hemmung (INSPIRAR)

23. September 2025 aktualisiert von: Mabel Toribio, Massachusetts General Hospital

Immunmodulatorische Effekte der PCSK9-Hemmung: Ein gezielter molekularer Bildgebungsansatz

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) sind weltweit die häufigste Todesursache. Während Medikamente wie Statine das Risiko für atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen (ASCVD) durch Senkung des Lipoproteinspiegels mit niedriger Dichte signifikant reduzieren, können sie auch pleiotrope Wirkungen auf Entzündungen haben. Die immunmodulatorischen Wirkungen dieser Medikamente sind für die Reduzierung des ASCVD-Risikos relevant, da Entzündungen eine zentrale Rolle bei der Bildung atherosklerotischer Plaques (Atherogenese) spielen und die Entwicklung einer anfälligen Plaquemorphologie beeinflussen. Patienten unter Statinen können jedoch trotz der starken LDL-senkenden Wirkung von Statinen eine verbleibende Entzündung aufweisen, die zu einer ASCVD beiträgt. Während neue Therapien, wie z. B. Proproteinkonvertase-Subtilisin/Kexin-Typ-9-Hemmer (PSCK9), das Vorkommen von ASCVD weiter reduzieren und LDL-C drastisch unter das Niveau senken, das durch eine Statintherapie allein erreicht wird, können PCSK9-Hemmer auch pleiotrope Wirkungen auf Entzündungen haben. Somit können PCSK9-Inhibitoren dazu beitragen, die arterielle Entzündung auf ein Niveau zu reduzieren, das näher an dem von Patienten ohne ASCVD liegt. Diese Studie wird einen neuartigen zielgerichteten molekularen Bildgebungsansatz anwenden, Technetium 99m (99mTc)-tilmanocept SPECT/CT, um zu bestimmen, ob eine restliche makrophagenspezifische arterielle Entzündung bei einer Statintherapie vorhanden ist, und um die immunmodulatorischen Wirkungen der PSCK9-Hemmung zu bestimmen. Angesichts der anhaltend hohen Sterblichkeit und Morbidität, die auf ASCVD zurückzuführen sind, besteht ein dringender Bedarf, die immunmodulatorischen Wirkungen von lipidsenkenden Therapien und das verbleibende Entzündungsrisiko besser zu verstehen. Dieses Verständnis wiederum wird die Entwicklung neuer Präventions- und Behandlungsstrategien für ASCVD beeinflussen sowie andere Indikationen für etablierte Therapien aufklären.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Zurückgezogen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Fall: Personen mit bekannter ASCVD, die mindestens 6 Monate lang eine hochintensive Statintherapie erhalten und kurz vor dem Beginn einer Therapie mit PCSK9-Inhibitoren stehen

Kontrolle: Gesunde Kontrollen ohne bekanntes ASCVD und ohne Statin

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 bis 85 Jahre
  • NUR FÜR FALLTEILNEHMER: Vorgeschichte von ASCVD (einschließlich einer Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, Halsschlagaderkrankheit, peripherer arterieller Verschlusskrankheit, akutem Koronarsyndrom, perkutaner Koronarintervention, koronarer Bypass-Operation, Halsschlagader-Endarteriektomie, Schlaganfall oder TIA)
  • NUR FALLTEILNEHMER: Hochintensive Statintherapie für mindestens 6 Monate vor der Aufnahme und ohne Unterbrechung von > 1 Monat
  • NUR FÜR FALLTEILNEHMER: Initiierung der PCSK9-Hemmung entweder mit Evolocumab oder Alirocumab (und nicht mit Inclisiran – PSCK9-Hemmung durch kleine interferierende RNA51)

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • NUR KONTROLLTEILNEHMER: Keine Vorgeschichte von ASCVD (einschließlich einer Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, Halsschlagaderkrankheit, peripherer arterieller Verschlusskrankheit, akutem Koronarsyndrom, perkutaner Koronarintervention, koronarer Bypass-Operation, Halsschlagader-Endarteriektomie, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke [TIA])
  • aktuelle Behandlung mit verschreibungspflichtigen, systemischen (oralen, intravenösen oder intramuskulären) Steroiden oder entzündungshemmenden/immunsuppressiven medizinischen Therapien (ausgenommen topische Therapien, UV-Therapie, ASS-Derivattherapien oder NSAR) für Autoimmun-/entzündliche Erkrankungen (Psoriasis, rheumatoide Arthritis). , entzündliche Darmerkrankung, Lupus), Pflege nach der Transplantation, Asthma oder Schmerzsyndrome
  • Verwendung von oralen Steroiden oder verschreibungspflichtigen oralen entzündungshemmenden/immunsuppressiven Medikamenten für > 7 Tage innerhalb des letzten 1 Monats
  • Verwendung von IV- oder IM-Steroiden oder IV- oder IM-entzündungshemmenden/immunsuppressiven Medikamenten innerhalb der letzten 3 Monate
  • NUR KONTROLLTEILNEHMER: Verwendung einer Statintherapie innerhalb der letzten 6 Monate
  • bekannte Allergie gegen Dextrane und/oder DTPA (Diethylentriaminpentaacetat) und/oder Radiometalle
  • eGFR (glomeruläre Filtrationsrate) < 60 ml/min/1,73 m2 berechnet mit dem Rechner für chronische Nierenerkrankungen (CKD)-EPI (Epidemiology Collaboration).
  • bekannte schwere Allergie gegen jodhaltige Kontrastmittel
  • eine der folgenden Kontraindikationen für Nitroglycerin:
  • bekanntes Engwinkelglaukom
  • chronische Hypotonie, die eine medizinische Therapie erfordert
  • bekannte schwere Aortenstenose
  • Verwendung von Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmern (z. Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil) UND selbstberichtete Unfähigkeit/Verweigerung, auf die Einnahme dieser Medikamente innerhalb von 5 Tagen vor der geplanten Herz-CT-Angiographie (CCTA) zu verzichten
  • signifikante Strahlenexposition (> 2 CT-Angiogramme) innerhalb der letzten 12 Monate
  • gleichzeitige Aufnahme in eine andere Forschungsstudie, die von den Studienprüfern als störend für die aktuelle Studie beurteilt wird

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte

Gruppe / Kohorte

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer Beobachtungsstudie, die hinsichtlich biomedizinischer oder gesundheitlicher Ergebnisse bewertet wird.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Fallgruppe: ASCVD in der Anamnese, mit hochintensiven Statinen und Beginn einer Therapie mit PCSK9-Inhibitoren
Vorgeschichte von ASCVD, bei hochintensiven Statinen und Beginn einer Therapie mit PCSK9-Inhibitoren
Sonstiges: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT-Scanning
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT ermöglicht die Visualisierung der makrophagenspezifischen arteriellen Infiltration
Kontrollgruppe: Keine Vorgeschichte von ASCVD, keine Einnahme von Statinen oder Beginn einer PCSK9-Inhibitor-Therapie
Keine Vorgeschichte von ASCVD, derzeit keine hochintensive Statine, keine andere lipidsenkende Therapie oder Beginn einer PCSK9-Inhibitor-Therapie
Sonstiges: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT-Scanning
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT ermöglicht die Visualisierung der makrophagenspezifischen arteriellen Infiltration

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderung des prozentualen Volumens mit aortaler 99mTc-Tilmanocept-Aufnahme über verschiedene Aufnahmeschwellen nach PCSK9-Inhibitor-Therapie für 12 Monate (nur Fallteilnehmer)
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate
Baseline und 12 Monate
Unterschied zwischen den Gruppen (Fallteilnehmer versus Kontrollteilnehmer) in Prozent Volumen mit aortaler 99mTc-Tilmanocept-Aufnahme über verschiedene Aufnahmeschwellen hinweg
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Beziehung zwischen Subpopulationen von Immunzellen (Zellen/µl) und Aortenvolumen mit 99mTc-Tilmanocept-Aufnahme
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate
Baseline und 12 Monate
Zusammenhang zwischen Baseline-Markern der Immunaktivierung/systemischen Entzündung und Aortenvolumen mit 99mTc-Tilmanocept-Aufnahme
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate
Baseline und 12 Monate
Zusammenhang zwischen der Veränderung der makrophagenspezifischen arteriellen Infiltration mit PCSK9-Inhibitoren und der Veränderung der Immunzellsubpopulationen (Zellen/µL)
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate
Baseline und 12 Monate
Zusammenhang zwischen der Veränderung der makrophagenspezifischen arteriellen Infiltration mit PCSK9-Inhibitoren und der Veränderung der Marker der Immunaktivierung/systemischen Entzündung
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate
Baseline und 12 Monate
Zusammenhang zwischen der Veränderung der makrophagenspezifischen arteriellen Infiltration mit PCSK9-Inhibitoren und den Basislinien-Subpopulationen von Immunzellen (Zellen/µl)
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate
Baseline und 12 Monate
Zusammenhang zwischen der Veränderung der makrophagenspezifischen arteriellen Infiltration mit PCSK9-Inhibitoren und Baseline-Markern der Immunaktivierung/systemischen Entzündung
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate
Baseline und 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Massachusetts General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
4. April 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
20. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
30. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
9. Februar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
26. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
23. September 2025

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 2022P002214

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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