Konsolidační terapie tislelizumabem po radioterapii nebo sekvenční chemoradiaci u lokálně pokročilých pacientů s NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s neresekabilním NSCLC stadia III (AJCC 8.) nebo resekabilním, ale netolerantním nebo odmítajícím chirurgickým zákrokem;
2. Netolerovatelné souběžné chemoradiace;
3. Žádná progrese po radioterapii nebo sekvenční chemoradiaci;
4. Chemoterapie: standardní dávka 2-6 cyklů paklitaxelu, pemetrexedu nebo gemcitabinu v kombinaci s platinou; Radioterapie: zahájení do 3 měsíců po chemoterapii pomocí techniky IMRT nebo VMAT. Cílový objem zahrnuje primární nádor a regionální lymfatické uzliny a předepsaná dávka 95% PTV se pohybuje od 50 Gy do 66 Gy;
5. ECOG PS0-2;
6. PD-L1 > 1 %;
7. věk ≥ 18 let a předpokládaná délka života > 3 měsíce;
8. Přiměřená hematologická, biochemická a orgánová funkce (potvrzení výsledky testů do 7 dnů před první dávkou);
9. Být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas (ICF) a být schopen porozumět požadavkům studie a harmonogramu hodnocení a souhlasit s jejich dodržováním.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s EGFR-senzitivními mutacemi a přestavbami ALK;
2. Jakékoli předchozí použití anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anticytotoxických T-lymfocytů asociovaných antigen-4 (CTLA-4) protilátek (včetně Ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo cesta kontrolního bodu);
3. Alergie na složky Tislelizumabu v anamnéze;
4. Jakákoli aktivní malignita během 2 let před zařazením do studie, s výjimkou specifických rakovin zkoumaných v této studii a jakýchkoli lokálně recidivujících rakovin, které byly eradikovány (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom děložního čípku nebo prsu in situ) ;
5. Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonie v anamnéze vyžadující perorální nebo intravenózní steroidy;
6. Progrese po radioterapii nebo sekvenční chemoradiaci;
7. Nevyřešené toxicity ≥2. stupně z radioterapie a sekvenční chemoradiace (s výjimkou těch, které výzkumník určí, že neovlivňují studovanou léčbu, jako je alopecie);
8. 2. stupeň nebo závažná pneumonie z radioterapie nebo sekvenční chemoradiace;
9. podání živé vakcíny do 30 dnů před zahájením léčby (sezónní vakcína proti chřipce bez živé vakcíny je povolena);
10. Závažné chronické nebo aktivní infekce (včetně tuberkulózních infekcí atd.) vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu ≤ 14 dní před zahájením léčby;
11. Imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní onemocnění nebo transplantace orgánů v anamnéze;
12. Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu;
13. Léčba dlouhodobými systémovými imunosupresivními léky (≥10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávky jiných steroidů) nebo jinými imunosupresivními léky;
14. Nekontrolované kardiovaskulární onemocnění v anamnéze; nebo klinicky významné prodloužení QT intervalu nebo QTc interval >480 ms během období screeningu;
15. Abnormální funkce jater [celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normální hodnoty; ALT/AST > 2,5násobek horní hranice normální hodnoty u pacientů bez jaterních metastáz a ALT/AST >5násobek horní hranice normální hodnoty u pacientů s jaterními metastázami], abnormální funkce ledvin (sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normální hodnoty);
16. Anamnéza závažných doprovodných onemocnění (např. těžká hypertenze, diabetes, onemocnění štítné žlázy, aktivní infekce atd.);
17. Anamnéza diagnostikovaných neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence;
18. Nevhodné pro účast v této studii hodnocené výzkumnými pracovníky;
19. Pacienti, kteří již byli zařazeni do jiných klinických studií;
20. Smíšený karcinom plic s malobuněčnými složkami.