Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ruxolitinib u pacientů s myelofibrózou

28. února 2023 aktualizováno: Marwa Ali Mahmoud Hassan, Assiut University

Bezpečnost a účinnost ruxolitinibu u pacientů s myelofibrózou

Prospektivní studie k hodnocení odpovědi pacientů s myelofibrózou na ruxolitinib a jeho nežádoucích účinků u pacientů (1letá observační studie).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Myelofibróza (MF) je klonální porucha pluripotentní hematopoetické kmenové buňky, při které abnormální populace kmenových buněk uvolňuje několik cytokinů a růstových faktorů do mikroprostředí kostní dřeně, je patologicky charakterizována fibrózou kostní dřeně, extramedulární hematopoézou a hyperaktivní Janus kinázou. /signální převodníky a aktivátory transkripce (JAK-STAT) dráha, odhaduje se, že MF má roční výskyt 0,47-1,98 na 100 000, Většina pacientů je ve věku > 60 let při počáteční diagnóze je častější u mužů než u žen. může být de novo (primární MF) nebo sekundární k polycythemia vera (PV) nebo esenciální trombocytémii (ET).

Většina pacientů má anémii, splenomegalii a konstituční symptomy, ale až 30 % pacientů je při diagnóze asymptomatických, u symptomatických pacientů se rozvinou symptomy související se splenomegalií, jako je abdominální distenze a bolest, časná sytost, dušnost spolu s konstitučními symptomy, jako je únava , noční pocení, kachexie, pruritus, bolesti kostí, úbytek hmotnosti a horečka jsou dominantní aspekty klinického obrazu výrazně ovlivňující funkční stav a kvalitu života (QoL) pacientů s MF, nejčastější příčinou úmrtí je vývoj akutní myeloidní leukémie, také další stavy, jako je progrese bez transformace, komplikace související s cytopenií a kardiovaskulární příhody, mohou být fatální.

Přibližně 90 % pacientů s MF nese mutace v kterémkoli ze 3 řídících genů: Janus kináza 2 (JAK2) v ~ 60 % případů, kalretikulin (CALR) v ~ 20 % a onkogen viru myeloproliferativní leukémie (MPL) v ~ 10 % Mutantní proteiny aktivují dráhu (JAK-STAT) a další dráhy downstream vedoucí k myeloproliferaci, expresi prozánětlivých cytokinů a remodelaci kostní dřeně.

Současná diagnostika PMF je založena na kritériích WHO z roku 2016 a zahrnuje složené hodnocení klinických a laboratorních znaků, Prognóza je v současnosti založena na třech různých skórovacích systémech (IPSS, DIPSS, DIPSS PLUS) a nedávno byly zvažovány mutace při vývoji tří nové prognostické modely v PMF.

V současnosti je jedinou kurativní léčbou MF alogenní transplantace kmenových buněk. Většina pacientů s MF je považována za nezpůsobilou k transplantaci kvůli věku nebo komorbiditám, takže léčba u většiny pacientů je zaměřena na kontrolu symptomů.

Od objevu mutací JAK2 a vývoje inhibitorů JAK významně změnily terapeutický výsledek MF, pokud jde o kontrolu symptomů a QoL pacientů, V tomto článku uvádíme naše doporučení pro praktickou léčbu MF pomocí ruxolitinibu a Januse inhibitor kinázy (JAK1/JAK2) schválený Evropskou lékovou agenturou pro léčbu splenomegalie nebo symptomů souvisejících s onemocněním u dospělých pacientů s primární MF, post-polycythemia vera MF a post-esenciální trombocytemií MF a US Food and Drug Administrace pro středně nebo vysoce rizikové MF, včetně PMF, PPV-MF a PET-MF. Terapeutický účinek ruxolitinibu nebyl omezen na objemovou odpověď sleziny, ale byl také účinný při zmírňování konstitučních symptomů; snížení bolesti břicha, ztráta chuti k jídlu, svědění, únava, noční pocení; a zlepšení QoL. Hlavní toxicita ruxolitinibu je hematologická v důsledku neselektivní inhibice signalizace JAK-STAT, základní dráhy pro normální krvetvorbu. Vzhledem ke své narušující aktivitě na imunitní odpověď může ruxolitinib podporovat zvýšený výskyt oportunních i neoportunních infekcí Několik studií hodnotí roli ruxolitinibu u MF a jeho roli ve zlepšení QoL pacientů na univerzitě v Assiutu, proto jsme se rozhodli provést tuto vlivnou studii, abychom zhodnotili účinnost ruxolitinbu u MF a jeho nežádoucí účinky u pacientů s MF.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
51

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

pacienti, kteří navštěvují klinickou hematologickou jednotku a kliniku na univerzitě v Assiut, jsou hodnoceni pro:

  1. diagnóza (před zahájením léčby u naivních pacientů)
  2. pokud je diagnóza potvrzena (u naivních a dříve diagnostikovaných pacientů)

  3. sledovat v (3,6,12 měsíců) do

    • CBC
    • velikost sleziny
    • symptomová zátěž podle MF-SAF (formulář pro hodnocení symptomů)
    • Poptávka po transfuzi
    • úprava dávkování, délka léčby a četnost přerušení léčby
  4. Nežádoucí účinky léku, zejména hematologická cytopenie podle kritérií WHO toxicity léku a infekce nebo reaktivace hepatitidy

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • PMF byla diagnostikována podle revidovaných mezinárodních standardních kritérií z roku 2016 a PPV-MF nebo PET-MF podle standardních kritérií s pozitivní mutací JAK2, hmatná slezina (≥5 cm pod levým žeberním okrajem, měřeno pomocí měkkého pravítka během tichého dýchání) , vysoce rizikové a středně rizikové PMF, PPV-MF nebo PET-MF se symptomy souvisejícími s onemocněním nebo symptomatickou splenomegalií a pacienty se středním rizikem PMF, PPV-MF nebo PET-MF, kteří mají příznaky nekontrolované podpůrnou terapií nebo symptomatická splenomegalie.
  • pacientů, kteří dříve začali užívat ruxolitinib a stále jej užívají.

Kritéria vyloučení:

  • pacientů s nízkým rizikem MF
  • střední riziko 1 bez splenomegalie nebo symptomů
  • JAK2 negativní mutace
  • nedostatečná rezerva kostní dřeně při vstupní návštěvě, jak je prokázáno alespoň 1 z následujících: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤1 × 109/l, počet trombocytů <50 × 109/l, bez pomoci růstových faktorů, trombopoetických faktorů nebo krevních destiček a Hb ≤ 6,5 g/dl navzdory transfuzím
  • těžce poškozená funkce ledvin (definovaná clearance kreatininu nižší než 30 ml/min); nedostatečná funkce jater (celkový bilirubin ≥2,5 × horní hranice normy [ULN] a následné stanovení přímého bilirubinu ≥2,5 × ULN nebo alaninaminotransferázy >2,5 × ULN nebo aspartátaminotransferázy >2,5 × ULN
  • akutní virová hepatitida nebo aktivní chronická hepatitida B nebo C infekce
  • současná léčba silným systémovým inhibitorem nebo induktorem CYP3A4

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
zmenšení velikosti sleziny
Časové okno: 6 měsíců
podíl pacientů, kteří dosáhli ≥50% zmenšení velikosti sleziny
6 měsíců
symptomy zátěž
Časové okno: 6 měsíců
změna v zátěži konstitučních příznaků hodnocených formulářem pro hodnocení příznaků MF na stupnici od 0 (nepřítomné/tak dobré, jak jen může být) do 10 (nejhorší představitelné/tak špatné, jak jen může být)
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
nežádoucí účinky ruxolitinibu u pacientů s myleofibrózou podle kritérií toxicity léku WHO
Časové okno: 1 rok
Anémie, leukopenie a trombocytopenie v kompletním krevním obrazu a reaktivace viru hepatitidy (B,C) pomocí PCR
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Assiut University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. března 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. února 2023

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
10. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
10. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. února 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • myelofibrosis

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení