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Ruxolitinib bei Patienten mit Myelofibrose

28. Februar 2023 aktualisiert von: Marwa Ali Mahmoud Hassan, Assiut University

Sicherheit und Wirksamkeit von Ruxolitinib bei Patienten mit Myelofibrose

Prospektive Studie zur Bewertung des Ansprechens von Myelofibrose-Patienten auf Ruxolitinib und seiner Nebenwirkungen bei Patienten (1-jährige Beobachtungsstudie).

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Myelofibrose (MF) ist eine klonale Erkrankung der pluripotenten hämatopoetischen Stammzelle, bei der die abnormale Stammzellpopulation mehrere Zytokine und Wachstumsfaktoren in die Mikroumgebung des Knochenmarks freisetzt. Sie ist pathologisch durch Knochenmarkfibrose, extramedulläre Hämatopoese und eine überaktive Januskinase gekennzeichnet / Signaltransduktoren und Aktivatoren des Transkriptionswegs (JAK-STAT), MF wird auf eine jährliche Inzidenz von 0,47–1,98 pro 100.000 geschätzt, Die meisten Patienten sind bei der Erstdiagnose > 60 Jahre alt, tendenziell häufiger bei Männern als bei Frauen, Es kann de novo (primäre MF) oder sekundär zu Polycythaemia vera (PV) oder essentieller Thrombozythämie (ET) sein.

Die meisten Patienten weisen Anämie, Splenomegalie und konstitutionelle Symptome auf, aber bis zu 30 % der Patienten sind zum Zeitpunkt der Diagnose asymptomatisch, symptomatische Patienten entwickeln Splenomegalie-bedingte Symptome wie Blähungen und Bauchschmerzen, frühes Sättigungsgefühl, Dyspnoe zusammen mit konstitutionellen Symptomen wie Müdigkeit , Nachtschweiß, Kachexie, Juckreiz, Knochenschmerzen, Gewichtsverlust und Fieber sind die dominierenden Aspekte des Krankheitsbildes, die den funktionellen Status und die Lebensqualität (QoL) von MF-Patienten stark beeinträchtigen, die häufigste Todesursache ist die Evolution zu akute myeloische Leukämie, auch andere Zustände wie Progression ohne Transformation, Zytopenie-bedingte Komplikationen und kardiovaskuläre Ereignisse können tödlich sein.

Ungefähr 90 % der Patienten mit MF tragen Mutationen in einem der 3 Treibergene: Januskinase 2 (JAK2) in ~ 60 % der Fälle, Calreticulin (CALR) in ~ 20 % und myeloproliferatives Leukämievirus-Onkogen (MPL) in ~ 10 % , Mutante Proteine ​​aktivieren den (JAK-STAT)-Signalweg und andere nachgeschaltete Signalwege, was zu Myeloproliferation, proinflammatorischer Zytokinexpression und Knochenmarkumbau führt.

Die aktuelle PMF-Diagnose basiert auf den WHO-Kriterien von 2016 und beinhaltet eine zusammengesetzte Bewertung klinischer und Labormerkmale. Die Prognose basiert derzeit auf drei verschiedenen Bewertungssystemen (IPSS, DIPSS, DIPSS PLUS) und kürzlich wurden Mutationen bei der Entwicklung von drei berücksichtigt neue Prognosemodelle bei PMF.

Gegenwärtig ist die einzige kurative Behandlung für MF die allogene Stammzelltransplantation. Die meisten Patienten mit MF gelten aufgrund ihres Alters oder Begleiterkrankungen als ungeeignet für eine Transplantation, sodass sich die Behandlung der Mehrheit der Patienten auf die Symptomkontrolle konzentriert.

Da die Entdeckung der JAK2-Mutationen und die Entwicklung von JAK-Inhibitoren das therapeutische Ergebnis von MF in Bezug auf die Symptomkontrolle und die Lebensqualität der Patienten erheblich verändert haben, stellen wir in diesem Artikel unsere Empfehlungen für das praktische Management von MF mit Ruxolitinib a Janus vor Kinase (JAK1/JAK2)-Hemmer, der von der Europäischen Arzneimittelagentur für die Behandlung von krankheitsbedingter Splenomegalie oder Symptomen bei erwachsenen Patienten mit primärer MF, Postpolycythaemia vera-MF und postessentieller Thrombozythämie-MF sowie von der US Food and Drug zugelassen ist Verabreichung für MF mit mittlerem oder hohem Risiko, einschließlich PMF, PPV-MF und PET-MF. Die therapeutische Wirkung von Ruxolitinib beschränkte sich nicht auf die Reaktion des Milzvolumens, sondern war auch wirksam bei der Linderung konstitutioneller Symptome; Verringerung von Bauchbeschwerden, Appetitverlust, Juckreiz, Müdigkeit, Nachtschweiß; und Verbesserung der QoL. Die Haupttoxizität von Ruxolitinib ist hämatologischer Natur aufgrund der nicht-selektiven Hemmung des JAK-STAT-Signalwegs, eines wesentlichen Signalwegs für eine normale Hämatopoese. Aufgrund seiner beeinträchtigenden Wirkung auf die Immunantwort kann Ruxolitinib eine erhöhte Inzidenz sowohl opportunistischer als auch nicht-opportunistischer Infektionen begünstigen . Nur wenige Studien bewerten die Rolle von Ruxolitinib bei MF und seine Rolle bei der Verbesserung der Lebensqualität von Patienten an der Universität Assiut. Daher haben wir uns entschieden, diese einflussreiche Studie durchzuführen, um die Wirksamkeit von Ruxolitinb bei MF und seine Nebenwirkungen bei MF-Patienten zu bewerten.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
51

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten, die die Abteilung für klinische Hämatologie und die Klinik der Universität Assiut besuchen, werden auf Folgendes untersucht:

  1. Diagnose (vor Behandlungsbeginn bei naiven Patienten)
  2. bei gesicherter Diagnose (bei naiven und vordiagnostizierten Patienten)

  3. Follow-up bei (3,6,12 Monate) bis

    • CBC
    • Milz Größe
    • Symptombelastung nach MF-SAF (Symptom Assessment Form)
    • Transfusionsbedarf
    • Dosisanpassung, Behandlungsdauer und Abbruchquoten
  4. Nebenwirkungen des Medikaments hauptsächlich hämatologische Zytopenie nach WHO-Kriterien der Arzneimitteltoxizität und Hepatitis-Infektion oder -Reaktivierung

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • PMF wurde gemäß den überarbeiteten Internationalen Standardkriterien von 2016 diagnostiziert und PPV-MF oder PET-MF gemäß Standardkriterien mit positiver JAK2-Mutation, tastbarer Milz (≥5 cm unterhalb des linken Rippenbogens, gemessen mit einem weichen Lineal bei ruhiger Atmung) , PMF, PPV-MF oder PET-MF mit hohem und intermediärem Risiko 2 mit krankheitsbedingten Symptomen oder symptomatischer Splenomegalie und Patienten mit PMF, PPV-MF oder PET-MF mit intermediärem Risiko 1, deren Symptome nicht durch unterstützende Therapien kontrolliert werden können oder symptomatische Splenomegalie.
  • Patienten, die zuvor mit Ruxolitinib begonnen haben und es weiterhin einnehmen.

Ausschlusskriterien:

  • MF-Patienten mit niedrigem Risiko
  • mittleres Risiko 1 ohne Splenomegalie oder Symptome
  • JAK2-negative Mutation
  • unzureichende Knochenmarkreserve bei Baseline-Besuch, nachgewiesen durch mindestens 1 der folgenden: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 1 × 109/l, Thrombozytenzahl < 50 × 109/l, ohne die Unterstützung von Wachstumsfaktoren, thrombopoetischen Faktoren oder Thrombozytentransfusionen und Hb ≤6,5 g/dl trotz Transfusionen
  • stark eingeschränkte Nierenfunktion (definiert durch eine Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/min); unzureichende Leberfunktion (Gesamt-Bilirubin ≥2,5 × ULN und anschließende Bestimmung von direktem Bilirubin ≥2,5 × ULN oder Alanin-Aminotransferase >2,5 × ULN oder Aspartat-Aminotransferase >2,5 × ULN).
  • akute Virushepatitis oder aktive chronische Hepatitis B- oder C-Infektion
  • gleichzeitige Behandlung mit einem potenten systemischen Inhibitor oder Induktor von CYP3A4

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Abnahme der Milzgröße
Zeitfenster: 6 Monate
der Anteil der Patienten, die eine Verringerung der Milzgröße um ≥50 % erreichen
6 Monate
Symptome belasten
Zeitfenster: 6 Monate
Änderung der Belastung durch die konstitutionellen Symptome, bewertet durch den MF-Symptombewertungsbogen auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden/so gut wie möglich) bis 10 (am schlimmsten vorstellbar/so schlimm wie möglich)
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen von Ruxolitinib bei Myleofibrose-Patienten gemäß den WHO-Kriterien der Arzneimitteltoxizität
Zeitfenster: 1 Jahr
Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie im vollständigen Blutbild und Reaktivierung des Hepatitis (B, C)-Virus durch PCR
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Assiut University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. März 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. März 2025

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
11. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
28. Februar 2023

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
10. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
10. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
28. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • myelofibrosis

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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