Ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis

La mielofibrosis (MF) es un trastorno clonal de las células madre hematopoyéticas pluripotentes en el que la población de células madre anormales libera varias citocinas y factores de crecimiento en el microambiente de la médula ósea, se caracteriza patológicamente por fibrosis de la médula ósea, hematopoyesis extramedular y una cinasa Janus hiperactiva. /transductores de señales y activadores de la transcripción (JAK-STAT), se estima que la MF tiene una incidencia anual de 0,47-1,98 por 100 000. La mayoría de los pacientes tienen > 60 años en el momento del diagnóstico inicial tiende a ser más común en hombres que en mujeres. puede ser de novo (MF primaria) o secundaria a policitemia vera (PV) o trombocitemia esencial (ET).

La mayoría de los pacientes presentan anemia, esplenomegalia y síntomas constitucionales, pero hasta el 30 % de los pacientes son asintomáticos en el momento del diagnóstico; los pacientes sintomáticos desarrollan síntomas relacionados con la esplenomegalia, como distensión y dolor abdominal, saciedad temprana, disnea, junto con síntomas constitucionales como fatiga. , sudores nocturnos, caquexia, prurito, dolor óseo, pérdida de peso y fiebre son los aspectos dominantes del cuadro clínico que afectan fuertemente el estado funcional y la calidad de vida (CV) de los pacientes con MF, la causa más frecuente de muerte es la evolución a la leucemia mieloide aguda, también otras condiciones como la progresión sin transformación, las complicaciones relacionadas con la citopenia y los eventos cardiovasculares pueden ser fatales.

Aproximadamente el 90 % de los pacientes con MF portan mutaciones en cualquiera de los 3 genes impulsores: Janus kinase 2 (JAK2) en ~ 60 % de los casos, calreticulina (CALR) en ~ 20 % y oncogén del virus de la leucemia mieloproliferativa (MPL) en ~ 10 % Las proteínas mutantes activan la vía (JAK-STAT) y otras vías aguas abajo que conducen a la mieloproliferación, la expresión de citoquinas proinflamatorias y la remodelación de la médula ósea.

El diagnóstico actual de PMF se basa en los criterios de la OMS de 2016 e implica una evaluación compuesta de características clínicas y de laboratorio. El pronóstico se basa actualmente en tres sistemas de puntuación diferentes (IPSS, DIPSS, DIPSS PLUS) y recientemente se consideraron mutaciones en el desarrollo de tres nuevos modelos pronósticos en PMF.

En la actualidad, el único tratamiento curativo para la MF es el trasplante alogénico de células madre. La mayoría de los pacientes con MF no se consideran aptos para el trasplante debido a la edad o las comorbilidades, por lo que el tratamiento de la mayoría de los pacientes se centra en el control de los síntomas.

Desde el descubrimiento de las mutaciones de JAK2 y el desarrollo de los inhibidores de JAK han cambiado significativamente el resultado terapéutico de la MF en lo que respecta al control de los síntomas y la calidad de vida de los pacientes. En este artículo, presentamos nuestras recomendaciones para el manejo práctico de la MF con ruxolitinib a Janus. Inhibidor de quinasa (JAK1/JAK2) aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos para el tratamiento de la esplenomegalia o los síntomas relacionados con la enfermedad en pacientes adultos con MF primaria, MF posterior a la policitemia vera y MF posterior a la trombocitemia esencial, y por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Administración para MF de riesgo intermedio o alto, incluidos PMF, PPV-MF y PET-MF. El efecto terapéutico de ruxolitinib no se limitó a la respuesta del volumen del bazo, siendo también eficaz en el alivio de los síntomas constitucionales; reduciendo molestias abdominales, pérdida de apetito, picazón, fatiga, sudores nocturnos; y mejorar la calidad de vida. La principal toxicidad de ruxolitinib es hematológica debido a la inhibición no selectiva de la señalización JAK-STAT, una vía esencial para la hematopoyesis normal. Debido a su actividad negativa sobre la respuesta inmunitaria, ruxolitinib puede favorecer un aumento de la incidencia de infecciones tanto oportunistas como no oportunistas. Pocos estudios evalúan el papel de ruxolitinib en MF y su papel en la mejora de la calidad de vida del paciente en la Universidad de Assiut, por lo que decidimos realizar este influyente estudio para evaluar la eficacia de ruxolitinib en MF y sus eventos adversos en pacientes con MF.