Ruksolitinibi potilailla, joilla on myelofibroosi

Myelofibroosi (MF) on pluripotentin hematopoieettisen kantasolun klonaalinen häiriö, jossa epänormaali kantasolupopulaatio vapauttaa useita sytokiineja ja kasvutekijöitä luuytimen mikroympäristöön. Sille on patologisesti tunnusomaista luuytimen fibroosi, ekstramedullaarinen hematopoieesi ja yliaktiivinen Janus-kinaasi. /Signaalimuuntimet ja transkriptioreitin (JAK-STAT) aktivaattorit, MF:n vuotuisen ilmaantuvuuden arvioidaan olevan 0,47-1,98 per 100 000. Useimmat potilaat ovat yli 60-vuotiaita alkudiagnoosissa, ja se on yleensä yleisempää miehillä kuin naisilla. voi olla de novo (primaarinen MF) tai sekundaarinen polysytemia veralle (PV) tai essentiaali trombosytemia (ET).

Useimmilla potilailla on anemiaa, splenomegaliaa ja perustuslaillisia oireita, mutta jopa 30 % potilaista on oireettomia diagnoosin yhteydessä. Oireisille potilaille kehittyy splenomegaliaan liittyviä oireita, kuten vatsan turvotusta ja kipua, varhaista kylläisyyttä, hengenahdistusta sekä perustuslaillisia oireita, kuten väsymystä. , yöhikoilu, kakeksia, kutina, luukipu, painon lasku ja kuume ovat kliinisen kuvan hallitsevia puolia, jotka vaikuttavat voimakkaasti MF-potilaiden toiminnalliseen tilaan ja elämänlaatuun (QoL). Yleisin kuolinsyy on akuutti myelooinen leukemia, myös muut sairaudet, kuten eteneminen ilman transformaatiota, sytopeniaan liittyvät komplikaatiot ja kardiovaskulaariset tapahtumat voivat olla kohtalokkaita.

Noin 90 %:lla MF-potilaista on mutaatioita missä tahansa kolmesta kuljettajageenistä: Januskinaasi 2 (JAK2) noin 60 %:lla, kalretikuliini (CALR) ~ 20 %:lla ja myeloproliferatiivisen leukemiaviruksen onkogeeni (MPL) noin 10 %:lla. Mutanttiproteiinit aktivoivat (JAK-STAT) -reitin ja muita polkuja alavirtaan, mikä johtaa myeloproliferaatioon, proinflammatoriseen sytokiinien ilmentymiseen ja luuytimen uusiutumiseen.

Nykyinen PMF-diagnoosi perustuu vuoden 2016 WHO-kriteereihin ja sisältää kliinisten ja laboratorioominaisuuksien yhdistelmäarvioinnin, ennuste perustuu tällä hetkellä kolmeen eri pisteytysjärjestelmään (IPSS, DIPSS, DIPSS PLUS) ja äskettäin mutaatioita otettiin huomioon kolmen uusia ennustemalleja PMF:ssä.

Tällä hetkellä ainoa parantava hoitomuoto MF:lle on allogeeninen kantasolusiirto. Useimmat MF-potilaat eivät kelpaa siirtoon iän tai muiden sairauksien vuoksi, joten useimpien potilaiden hoito keskittyy oireiden hallintaan.

Koska JAK2-mutaatioiden löytäminen ja JAK-estäjien kehitys ovat muuttaneet merkittävästi MF:n terapeuttisia tuloksia oireiden hallinnan ja potilaiden elämänlaadun osalta, esittelemme tässä artikkelissa suosituksiamme MF:n käytännön hoidosta ruxolitinib a Janus -valmisteella. kinaasin (JAK1/JAK2) estäjä, jonka Euroopan lääkevirasto on hyväksynyt sairauteen liittyvän splenomegalian tai oireiden hoitoon aikuispotilailla, joilla on primaarinen MF , post-polycythemia vera MF ja post-essential trombosytemia MF sekä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto. Anto keskitason tai korkean riskin MF:lle, mukaan lukien PMF, PPV-MF ja PET-MF. ruksolitinibin terapeuttinen vaikutus ei rajoittunut pernan tilavuusvasteeseen, vaan se oli myös tehokas perustuslaillisten oireiden lievittämisessä; vähentää epämukavuutta vatsassa, ruokahaluttomuutta, kutinaa, väsymystä, yöhikoilua; ja QoL:n parantaminen. Ruksolitinibin pääasiallinen toksisuus on hematologista, koska se estää JAK-STAT-signalointia, joka on normaalin hematopoieesin välttämätön reitti .Vaivat tutkimukset arvioivat ruksolitinibin roolia MF-potilailla ja sen roolia potilaan elämänlaadun parantamisessa Assiutin yliopistossa, joten päätimme suorittaa tämän vaikuttavan tutkimuksen arvioidaksemme ruksolitinibin tehokkuutta MF-potilailla ja sen haittavaikutuksia MF-potilailla.