Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ruxolitinib hos patienter med myelofibrose

28. februar 2023 opdateret af: Marwa Ali Mahmoud Hassan, Assiut University

Sikkerhed og effektivitet af Ruxolitinib hos patienter med myelofibrose

Prospektiv undersøgelse for at evaluere myelofibrosepatienters respons på ruxolitinib og dets bivirkninger på patienter (1 års observationsstudie).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Myelofibrose (MF) er en klonal lidelse af den pluripotente hæmatopoietiske stamcelle, hvor den unormale stamcellepopulation frigiver adskillige cytokiner og vækstfaktorer til knoglemarvens mikromiljø, den er patologisk karakteriseret ved knoglemarvsfibrose, ekstramedullær hæmatopoiese og en overaktiv Janus kinase /signaltransducere og aktivatorer af transkriptions(JAK-STAT) pathway, MF anslås at have en årlig forekomst på 0,47-1,98 pr. kan være de novo (primær MF) eller sekundær til polycytæmi vera (PV) eller essentiel trombocytæmi (ET).

De fleste patienter har anæmi, splenomegali og konstitutionelle symptomer, men op til 30 % af patienterne er asymptomatiske ved diagnosen, symptomatiske patienter udvikler splenomegali-relaterede symptomer såsom abdominal udspilning og smerter, tidlig mæthed, dyspnø, sammen med konstitutionelle symptomer såsom træthed , nattesved, kakeksi, kløe, knoglesmerter, vægttab og feber er de dominerende aspekter af det kliniske billede, der i høj grad påvirker den funktionelle status og livskvalitet (QoL) for MF-patienter, den hyppigste dødsårsag er udviklingen til akut myeloid leukæmi, kan også andre tilstande såsom progression uden transformation, cytopeni-relaterede komplikationer og kardiovaskulære hændelser være fatale.

Cirka 90 % af patienterne med MF bærer mutationer i et af 3 drivergener: Janus kinase 2 (JAK2) i ~ 60 % af tilfældene, calreticulin (CALR) i ~ 20 % og myeloproliferativ leukæmivirus onkogen (MPL) i ~ 10 % Mutante proteiner aktiverer (JAK-STAT)-vejen og andre veje nedstrøms, hvilket fører til myeloproliferation, proinflammatorisk cytokinekspression og knoglemarvsomdannelse.

Nuværende diagnose af PMF er baseret på 2016 WHO-kriterierne og involverer en sammensat vurdering af kliniske og laboratoriemæssige egenskaber, Prognose er i øjeblikket baseret på tre forskellige scoringssystemer (IPSS, DIPSS, DIPSS PLUS), og for nylig blev mutationer overvejet i udviklingen af ​​tre nye prognostiske modeller i PMF.

På nuværende tidspunkt er den eneste helbredende behandling for MF allogen stamcelletransplantation. De fleste patienter med MF anses for at være uegnede til transplantation på grund af alder eller følgesygdomme, så behandlingen for størstedelen af ​​patienterne er fokuseret på symptomkontrol.

Siden opdagelsen af ​​JAK2-mutationerne og udviklingen af ​​JAK-hæmmere har ændret det terapeutiske resultat af MF væsentligt for så vidt angår symptomkontrol og patienters QoL, præsenterer vi i denne artikel vores anbefalinger til den praktiske håndtering af MF med ruxolitinib a Janus kinase (JAK1/JAK2) hæmmer godkendt af det europæiske lægemiddelagentur til behandling af sygdomsrelateret splenomegali eller symptomer hos voksne patienter med primær MF , post-polycytæmi vera MF og post-essentiel trombocytæmi MF og af US Food and Drug Administration for mellem- eller højrisiko-MF, herunder PMF, PPV-MF og PET-MF. Den terapeutiske virkning af ruxolitinib var ikke begrænset til miltvolumenrespons, idet den også var effektiv til at lindre konstitutionelle symptomer; reduktion af abdominalt ubehag, appetitløshed, kløe, træthed, nattesved; og forbedring af QoL. Ruxolitinibs hovedtoksicitet er hæmatologisk på grund af den ikke-selektive hæmning af JAK-STAT-signalering, en essentiel vej for normal hæmatopoiese. På grund af dets svækkende aktivitet på immunrespons, kan ruxolitinib begunstige en øget forekomst af både opportunistiske og ikke-opportunistiske infektioner .Få undersøgelser evaluerer ruxolitinibs rolle i MF og dets rolle i at forbedre patientens livskvalitet på Assiut universitetet, så vi besluttede at udføre denne indflydelsesrige undersøgelse for at vurdere effektiviteten af ​​ruxolitinb i MF og dets bivirkninger på MF-patienter.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
51

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

N/A

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

patienter, der går på klinisk hæmatologisk enhed og klinik på Assiut universitet, evalueres for:

  1. diagnose (før start af behandling for naive patienter)
  2. hvis bekræftet diagnose (for naive og tidligere diagnosticerede patienter)

  3. opfølgning ved (3,6,12 måneder) af

    • CBC
    • milt størrelse
    • symptombyrde i henhold til MF-SAF (symptomvurderingsskema)
    • Transfusionskrav
    • dosisjustering, behandlingsvarighed og seponeringsrater
  4. Bivirkninger af lægemidlet hovedsageligt hæmatologisk cytopeni i henhold til WHOs kriterier for lægemiddeltoksicitet og hepatitisinfektion eller reaktivering

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • PMF blev diagnosticeret i henhold til de 2016 reviderede internationale standardkriterier, og PPV-MF eller PET-MF i henhold til standardkriterier med JAK2 positiv mutation, palpabel milt (≥5 cm under venstre kystmargin, målt ved hjælp af en blød lineal under stille respiration) , højrisiko og mellem-2 risiko PMF, PPV-MF eller PET-MF med sygdomsrelaterede symptomer eller symptomatisk splenomegali og patienter med mellem-1 risiko PMF, PPV-MF eller PET-MF, som har symptomer, der ikke kontrolleres med støttende behandlinger eller symptomatisk splenomegali.
  • patienter, der tidligere startede med Ruxolitinib og stadig tager det.

Ekskluderingskriterier:

  • lavrisiko MF-patienter
  • mellemrisiko 1 uden splenomegali eller symptomer
  • JAK2 negativ mutation
  • utilstrækkelig knoglemarvsreserve ved baseline-besøg, som vist ved mindst 1 af følgende: absolut neutrofiltal (ANC) ≤1 × 109/l, blodpladetal <50 × 109/l, uden hjælp fra vækstfaktorer, trombopoietiske faktorer eller blodpladetransfusioner, og Hb ≤6,5 g/dl trods transfusioner
  • alvorligt nedsat nyrefunktion (defineret ved kreatininclearance mindre end 30 ml/min); utilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin ≥2,5 × øvre normalgrænse [ULN] og efterfølgende bestemmelse af direkte bilirubin ≥2,5 × ULN eller alaninaminotransferase >2,5 × ULN eller aspartataminotransferase >2,5 × ULN
  • akut viral hepatitis eller aktiv kronisk hepatitis B- eller C-infektion
  • samtidig behandling med en potent systemisk hæmmer eller inducer af CYP3A4

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
formindskelse af miltens størrelse
Tidsramme: 6 måneder
andelen af ​​patienter, der opnår ≥50 % reduktion i miltstørrelse
6 måneder
symptomer byrde
Tidsramme: 6 måneder
ændring i byrden af ​​de konstitutionelle symptomer vurderet af MF Symptom Assessment Form på en skala fra 0 (fraværende/så godt som det kan være) til 10 (værst tænkeligt/så slemt som det kan være)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
bivirkninger af Ruxolitinib på myleofibrosepatienter i henhold til WHOs kriterier for lægemiddeltoksicitet
Tidsramme: 1 år
Anæmi, leukopeni og trombocytopeni i fuldstændig blodtælling og reaktivering af hepatitis (B,C) virus ved PCR
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Assiut University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. marts 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. marts 2025

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. februar 2023

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
10. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
10. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. februar 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • myelofibrosis

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger