Ruksolitynib u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku

Zwłóknienie szpiku (MF) jest zaburzeniem klonalnym pluripotencjalnych hematopoetycznych komórek macierzystych, w którym nieprawidłowa populacja komórek macierzystych uwalnia kilka cytokin i czynników wzrostu do mikrośrodowiska szpiku kostnego. Patologicznie charakteryzuje się zwłóknieniem szpiku kostnego, hematopoezą pozaszpikową i nadaktywną kinazą janusową /przetworniki sygnału i aktywatory szlaku transkrypcji (JAK-STAT), szacuje się, że roczna częstość występowania MF wynosi 0,47-1,98 na 100 000, większość pacjentów jest w wieku powyżej 60 lat w momencie wstępnego rozpoznania, częściej występuje u mężczyzn niż u kobiet, to może być de novo (pierwotny MF) lub wtórny do czerwienicy prawdziwej (PV) lub nadpłytkowości samoistnej (ET).

Większość pacjentów zgłasza się z niedokrwistością, splenomegalią i objawami ogólnoustrojowymi, ale do 30% pacjentów jest bezobjawowych w momencie rozpoznania, u pacjentów z objawami rozwijają się objawy związane z powiększeniem śledziony, takie jak wzdęcia i ból brzucha, wczesna sytość, duszność, wraz z objawami ogólnoustrojowymi, takimi jak zmęczenie nocne poty, kacheksja, świąd, ból kości, utrata masy ciała i gorączka są dominującymi aspektami obrazu klinicznego silnie wpływającymi na stan funkcjonalny i jakość życia (QoL) pacjentów z MF, najczęstszą przyczyną śmierci jest ewolucja do ostra białaczka szpikowa, a także inne stany, takie jak progresja bez transformacji, powikłania związane z cytopenią i zdarzenia sercowo-naczyniowe mogą być śmiertelne.

Około 90% pacjentów z MF jest nosicielami mutacji w którymkolwiek z 3 genów sterujących: kinazy janusowej 2 (JAK2) w ~ 60% przypadków, kalretikuliny (CALR) w ~ 20% i onkogenu wirusa białaczki mieloproliferacyjnej (MPL) w ~ 10% Zmutowane białka aktywują szlak (JAK-STAT) i inne szlaki w dół, prowadząc do mieloproliferacji, ekspresji cytokin prozapalnych i przebudowy szpiku kostnego.

Obecne rozpoznanie PMF opiera się na kryteriach WHO z 2016 r. i obejmuje złożoną ocenę cech klinicznych i laboratoryjnych. Rokowanie opiera się obecnie na trzech różnych systemach punktacji (IPSS, DIPSS, DIPSS PLUS), a ostatnio rozważano mutacje nowe modele prognostyczne w PMF.

Obecnie jedyną metodą leczenia MF jest allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Większość pacjentów z MF uważa się za niekwalifikujących się do przeszczepu ze względu na wiek lub choroby współistniejące, dlatego leczenie większości pacjentów koncentruje się na kontroli objawów.

Ponieważ odkrycie mutacji genu JAK2 i rozwój inhibitorów JAK istotnie zmieniły wyniki leczenia MF w zakresie kontroli objawów i jakości życia pacjentów, w niniejszym artykule przedstawiamy nasze zalecenia dotyczące praktycznego postępowania w MF za pomocą ruksolitynibu a Janus inhibitor kinazy (JAK1/JAK2) zatwierdzony przez Europejską Agencję Leków do leczenia splenomegalii lub objawów związanych z chorobą u dorosłych pacjentów z pierwotną MF, MF po czerwienicy prawdziwej i MF po nadpłytkowości samoistnej oraz przez US Food and Drug Podawanie w przypadku MF średniego lub wysokiego ryzyka, w tym PMF, PPV-MF i PET-MF. efekt terapeutyczny ruksolitynibu nie ograniczał się do odpowiedzi objętościowej śledziony, będąc również skutecznym w łagodzeniu objawów ogólnoustrojowych; zmniejszenie dyskomfortu w jamie brzusznej, utraty apetytu, świądu, zmęczenia, nocnych potów; i poprawy QoL. Główna toksyczność ruksolitynibu ma charakter hematologiczny z powodu nieselektywnego hamowania szlaku sygnałowego JAK-STAT, niezbędnego szlaku prawidłowej hematopoezy. Ze względu na swoje upośledzające działanie na odpowiedź immunologiczną ruksolitynib może sprzyjać zwiększonej częstości występowania zarówno zakażeń oportunistycznych, jak i nieoportunistycznych Niewiele badań ocenia rolę ruksolitynibu w MF i jego rolę w poprawie jakości życia pacjentów na uniwersytecie w Assiut, dlatego zdecydowaliśmy się przeprowadzić to wpływowe badanie w celu oceny skuteczności ruksolitynibu w MF i jego działań niepożądanych u pacjentów z MF.