Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DC odvozené od neoantigenu jako léčba rakoviny

23. srpna 2023 aktualizováno: National Health Research Institutes, Taiwan

Personalizovaná neoantigenová imunoterapie na bázi dendritických buněk jako léčba rakoviny

Terapie DC na bázi nádorového lyzátu nebo karcinoembryonálního antigenu (CEA) je bezpečná a může vyvolat pozoruhodné odpovědi T-buněk, ale většinou se ve skutečnosti nepřenesla do významného klinického přínosu. Jedním z možných důvodů je nedostatek účinného antigenu a imunosupresivní mikroprostředí. Nyní zkoumáme další novou strategii, predikci neoantigenu pro primární aktivaci DC jako buněčnou terapii s posilovačem anti-VEGF/anti-PD-1 nebo bez něj.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Lidský imunitní systém dokáže rozpoznat a zničit rakovinné buňky, ale rakovinné buňky jsou schopny uniknout z imunitního systému různými způsoby, včetně osy PD-1/PDL-1 a signální dráhy VEGF. Osa PD-1/PD-L1 představuje mechanismus adaptivní imunitní rezistence vyvíjený nádorovými buňkami. Předchozí studie také odhalila, že VEGF-A by mohl indukovat makrofágy spojené s nádorem, Treg buňky a supresorové buňky odvozené od myeloidů, čímž vzniká imunosupresivní mikroprostředí, které brání zrání dendritických buněk (DC) a inhibuje aktivaci NK buněk a T buněk. Naše výzkumná skupina již dokončila některé klinické studie rané fáze terapie založené na DC, které prokázaly, že terapie založená na DCs na bázi lyzátu tumoru nebo karcinoembryonálního antigenu (CEA) je proveditelná a bezpečná u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem a karcinomem plic, v daném pořadí. Ačkoli terapie založená na DC vyvolala pozoruhodné odpovědi T-buněk, ale většinou se ve skutečnosti nepřenesla do významného klinického přínosu v předchozí studii. Jedním z možných důvodů je nedostatek účinného antigenu a imunosupresivní mikroprostředí. Nyní zkoumáme další novou strategii, predikci neoantigenu pro primární aktivaci DC jako buněčnou terapii s posilovačem anti-VEGF/anti-PD-1 nebo bez něj.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
12

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Yung-Yeh Su, MD
  • Telefonní číslo: 65181 +886-6-7000123
  • E-mail: yysu@nhri.edu.tw

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan
        • Zatím nenabíráme
        • Kaohsiung Medical University Hospital
        • Kontakt:
      • Tainan, Tchaj-wan
        • Nábor
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • Kontakt:
          • Yung-Yeh Su, MD
          • Telefonní číslo: 65181 +886-6-7000123
          • E-mail: yysu@nhri.edu.tw
      • Tainan, Tchaj-wan
        • Nábor
        • National Institute of Cancer Research
        • Kontakt:
          • Yung-Yeh Su, MD
          • Telefonní číslo: 65181 +8867-7000123
          • E-mail: yysu@nhri.edu.tw
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Li-Tzong Chen, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥20 let věku
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas
  • Histologicky potvrzená rakovina slinivky břišní ve stadiu IV, rakovina jater, rakovina žlučových cest a kolorektální rakovina (s výjimkou sarkomu a neuroendokrinního nádoru), které jsou refrakterní nebo netolerují standardní terapie pro svůj stav (neexistuje žádná účinná léčba podle úsudku zkoušejícího)
  • Dokončené sekvenování nádorové a zárodečné DNA a RNA a predikce neoantigenu
  • Pacienti s chronickou hepatitidou B jsou způsobilí, pokud dostávají přípravky proti hepatitidě B a mají hladinu HBV DNA < 2000 IU/ml před přípravnou fází. Pacienti s chronickou hepatitidou C jsou způsobilí, pokud je HCV RNA nedetekovatelná (<15 IU/ml) před přípravnou fází

  • Přiměřená funkce orgánů

    • Absolutní počet neutrofilů >1000/mcL
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl
    • Krevní destičky > 50000/mcl
    • PT/aPTT < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • AST/ALT < 3 x ULN
    • Bil(T) < 1,5 x ULN
    • BUN/Cr < 1,5 x ULN

  • Přiměřený imunitní systém podle definice

    • IgG > 614 mg/dl
    • IgM > 53 mg/dl
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Očekávaná délka života minimálně > 12 týdnů
  • Alespoň jedna měřitelná cílová léze, jak je definována v RECIST 1.1

Kritéria vyloučení:

  • Sarkom, neuroendokrinní nádor
  • Poslední protinádorová léčba podaná během 2 týdnů a jakékoli nežádoucí účinky by měly být před leukaferézou ≤ 2. stupně
  • Pacienti, kteří netolerují leukaferézu a následný odběr krve 50 ml v den 43, den 85 a na konci léčby.
  • Jakákoli známá aktivní infekce podle posouzení zkoušejícího
  • Jakákoli známá chronická aktivní infekce HIV, HTLV-1 nebo HTLV-2
  • Požadavek systémové léčby buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před fází screeningu. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
  • Jiný imunokompromitující stav, který podle názoru ošetřujícího lékaře činí pacienta špatným kandidátem pro tuto studii
  • Těhotné ženy, kojící ženy, muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (kondomy, diafragma, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko (IUD), abstinence atd.)
  • Pacienti s alergií na penicilin v anamnéze
  • Jiné zdravotní problémy nebo stavy, které by podle názoru zkoušejícího učinily účast ve studii pro pacienta rizikovou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Rameno 1: monoterapie DC
Injekce DC v den 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 a 309.
Biologický: Vakcína proti dendritickým buňkám
Přibližně 1,5 x 10^6±20 % buněk bude subkutánně injikováno do pacientovy tříselné oblasti (lze podat injekci na levou nebo pravou stranu, pokaždé bude injikována pouze jedna oblast) 1., 8., 15., 29., 85. den , 141, 197, 253 a 309.
Ostatní jména:
  • DC
Experimentální: Rameno 2: DC s posilovačem anti-VEGF/anti-PD-1.
Injekce DC v den 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 a 309 plus lenvatinib 10 mg QD v den 43-77 a nivolumab 3 mg/kg v den 43, 57 a 71.
Biologický: Vakcína proti dendritickým buňkám
Přibližně 1,5 x 10^6±20 % buněk bude subkutánně injikováno do pacientovy tříselné oblasti (lze podat injekci na levou nebo pravou stranu, pokaždé bude injikována pouze jedna oblast) 1., 8., 15., 29., 85. den , 141, 197, 253 a 309.
Ostatní jména:
  • DC
Lék: Lenvatinib
Lenvatinib 10 mg/den v den 43-77
Ostatní jména:
  • Lenvima
Lék: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg 43., 57. a 71. den.
Ostatní jména:
  • OPDIVO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů zaznamenal limitující toxicitu během prvních 6 týdnů.
Časové okno: 6 týdnů

Následující toxicity, ke kterým došlo během prvních 6 týdnů, jsou považovány za LT. Toxicita je hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0:

  • >=Nehematologická toxicita 3. stupně
  • >=Hematologická toxicita 4. stupně
  • Jakákoli smrt, která není jednoznačně způsobena základním onemocněním nebo vnějšími příčinami.
  • Jakýkoli případ splňující Hyův zákon
  • Recidivující pneumonitida 2. stupně
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, kteří měli klinickou odpověď
Časové okno: 1 rok
Odpověď byla hodnocena iRECIST.
1 rok
Počet účastníků, kteří nepostoupili nebo přežili po 1 roce
Časové okno: 1 rok
1 rok přežití bez progrese a celková míra přežití
1 rok
Počet subjektů zaznamenal jakoukoli toxicitu ≥ 3. stupně.
Časové okno: 1 rok
jakákoli míra toxicity ≥ 3. stupně
1 rok

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů zaznamenal imunitní odpověď
Časové okno: 1 rok
Produkce IFN-y, ke které dochází následně po terapii založené na dendritických buňkách, jak je stanoveno testem ELISPOT nebo analýzou průtokovou cytometrií. Další studie biomarkerů imunitní odezvy zahrnující, aniž by byl výčet omezující, sekvenování celého exomu, hromadné sekvenování RNA a jednobuněčné sekvenování RNA.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National Health Research Institutes, Taiwan

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Cheng-Kung University Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
14. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. srpna 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • A-BR-108-087

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení