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DC derivate dal neoantigene come trattamento del cancro

23 agosto 2023 aggiornato da: National Health Research Institutes, Taiwan

Immunoterapia basata su cellule dendritiche derivate da neoantigeni personalizzati come trattamento del cancro

La terapia a base di DC derivata dal lisato tumorale o dall'antigene carcinoembrionale (CEA) è sicura e può suscitare notevoli risposte delle cellule T, ma per lo più non si è realmente trasferita in un significativo beneficio clinico. Una possibile ragione è la mancanza di un antigene efficace e il microambiente immunosoppressivo. Ora stiamo esplorando un'altra nuova strategia, la previsione del neoantigene per l'innesco delle DC come terapia cellulare con o senza richiamo di anti-VEGF/anti-PD-1.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Il sistema immunitario umano può riconoscere e distruggere le cellule tumorali, ma le cellule tumorali sono in grado di sfuggire al sistema immunitario in modi diversi, tra cui l'asse PD-1/PDL-1 e la via di segnalazione VEGF. L'asse PD-1/PD-L1 rappresenta un meccanismo di resistenza immunitaria adattativa esercitato dalle cellule tumorali. Uno studio precedente ha anche rivelato che il VEGF-A potrebbe indurre macrofagi associati al tumore, cellule Treg e cellule soppressori di derivazione mieloide, creando un microambiente immunosoppressivo che impedisce la maturazione delle cellule dendritiche (DC) e inibisce l'attivazione delle cellule NK e delle cellule T. Il nostro gruppo di ricerca ha già completato alcuni studi clinici in fase iniziale sulla terapia basata su DC, che hanno dimostrato che la terapia basata su DC derivata dal lisato tumorale o dall'antigene carcinoembrionale (CEA) è fattibile e sicura rispettivamente nei pazienti con carcinoma colorettale avanzato e carcinoma polmonare. Tuttavia, sebbene la terapia basata sulle DC abbia suscitato notevoli risposte delle cellule T, ma per lo più non si è realmente trasferita in un significativo beneficio clinico nello studio precedente. Una possibile ragione è la mancanza di un antigene efficace e il microambiente immunosoppressivo. Ora stiamo esplorando un'altra nuova strategia, la previsione del neoantigene per l'innesco delle DC come terapia cellulare con o senza richiamo di anti-VEGF/anti-PD-1.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
12

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Yung-Yeh Su, MD
  • Numero di telefono: 65181 +886-6-7000123
  • Email: yysu@nhri.edu.tw

Luoghi di studio

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Non ancora reclutamento
        • Kaohsiung Medical University Hospital
        • Contatto:
      • Tainan, Taiwan
        • Reclutamento
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • Contatto:
          • Yung-Yeh Su, MD
          • Numero di telefono: 65181 +886-6-7000123
          • Email: yysu@nhri.edu.tw
      • Tainan, Taiwan
        • Reclutamento
        • National Institute of Cancer Research
        • Contatto:
          • Yung-Yeh Su, MD
          • Numero di telefono: 65181 +8867-7000123
          • Email: yysu@nhri.edu.tw
        • Investigatore principale:
          • Li-Tzong Chen, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ≥20 anni di età
  • Fornire il consenso informato scritto
  • Cancro del pancreas, del fegato, delle vie biliari e del colon-retto (esclusi sarcoma e tumore neuroendocrino) in stadio IV istologicamente confermato, refrattari o intolleranti alle terapie standard per la loro condizione (non esiste un trattamento efficace a giudizio dello sperimentatore)
  • Completato il sequenziamento del DNA e dell'RNA del tumore e della linea germinale e la previsione del neoantigene
  • I pazienti con epatite B cronica sono idonei se ricevono agenti anti-epatite B e il livello di HBV DNA < 2000 UI/ml prima della fase di preparazione. I pazienti con epatite C cronica sono idonei se l'RNA dell'HCV non è rilevabile (<15 UI/ml) prima della fase di preparazione

  • Adeguata funzionalità degli organi

    • Conta assoluta dei neutrofili >1000/mcL
    • Emoglobina > 8,0 g/dl
    • Piastrine > 50000/mcL
    • PT/aPTT < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
    • AST/ALT < 3 x ULN
    • Bil(T) < 1,5 x ULN
    • BUN/Cr < 1,5 x ULN

  • Sistema immunitario adeguato come definito da

    • IgG > 614mg/dl
    • IgM > 53mg/dl
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2
  • Aspettativa di vita almeno> 12 settimane
  • Almeno una lesione target misurabile come definita da RECIST 1.1

Criteri di esclusione:

  • Sarcoma, tumore neuroendocrino
  • L'ultima terapia antitumorale somministrata entro 2 settimane e qualsiasi evento avverso deve essere di grado ≤ 2 prima della leucaferesi
  • Pazienti che non tollerano la leucaferesi e il prelievo di sangue di follow-up di 50 ml al giorno 43, al giorno 85 e alla fine del trattamento.
  • Qualsiasi infezione attiva nota secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Qualsiasi infezione attiva cronica nota di HIV, HTLV-1 o HTLV-2
  • Necessità di trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della fase di screening. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
  • Altra condizione immunocompromettente che a parere del medico curante rende il paziente un candidato scarso per questa sperimentazione
  • Donne incinte, donne che allattano, uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (preservativi, diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino (IUD), astinenza, ecc.)
  • Pazienti con anamnesi di allergia alla penicillina
  • Altri problemi medici o condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero rischiosa la partecipazione allo studio per il paziente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Braccio 1: DC monoterapia
Iniezione DC nei giorni 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 e 309.
Biologico: Vaccino contro le cellule dendritiche
Circa 1,5 x 10 ^ 6 ± 20% di cellule verranno iniettate per via sottocutanea nell'area inguinale del paziente (è possibile iniettare sia il lato sinistro che il lato destro, verrà iniettata solo un'area ogni volta) il giorno 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 e 309.
Altri nomi:
  • DC
Sperimentale: Braccio 2: DC con booster anti-VEGF/anti-PD-1.
Iniezione di DC nei giorni 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 e 309 più lenvatinib 10 mg QD nei giorni 43-77 e nivolumab 3 mg/kg nei giorni 43, 57 e 71.
Biologico: Vaccino contro le cellule dendritiche
Circa 1,5 x 10 ^ 6 ± 20% di cellule verranno iniettate per via sottocutanea nell'area inguinale del paziente (è possibile iniettare sia il lato sinistro che il lato destro, verrà iniettata solo un'area ogni volta) il giorno 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 e 309.
Altri nomi:
  • DC
Droga: Lenvatinib
Lenvatinib 10 mg/die nei giorni 43-77
Altri nomi:
  • Levima
Droga: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg nei giorni 43, 57 e 71.
Altri nomi:
  • OPDIVO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che hanno manifestato tossicità limitanti nelle prime 6 settimane.
Lasso di tempo: 6 settimane

Le seguenti tossicità verificatesi durante le prime 6 settimane sono considerate LT. Le tossicità sono classificate utilizzando Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0:

  • >= Tossicità non ematologica di grado 3
  • >= Tossicità ematologica di grado 4
  • Qualsiasi decesso non chiaramente dovuto alla malattia di base o a cause estranee.
  • Qualsiasi caso che soddisfi la legge di Hy
  • Polmonite ricorrente di grado 2
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che hanno avuto una risposta clinica
Lasso di tempo: 1 anno
La risposta è stata valutata dall'iRECIST.
1 anno
Numero di partecipanti che non sono progrediti o sono sopravvissuti a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione a 1 anno e tasso di sopravvivenza globale
1 anno
Numero di soggetti che hanno manifestato tossicità di grado ≥ 3.
Lasso di tempo: 1 anno
qualsiasi tasso di tossicità ≥ grado 3
1 anno

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che hanno manifestato una risposta immunitaria
Lasso di tempo: 1 anno
La produzione di IFN-γ che si verifica successivamente alla terapia a base di cellule dendritiche come determinato dal saggio ELISPOT o dall'analisi della citometria a flusso. Altri studi sui biomarcatori della risposta immunitaria inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, il sequenziamento dell'intero esoma, il sequenziamento dell'RNA di massa e il sequenziamento dell'RNA a singola cellula.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
National Health Research Institutes, Taiwan

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
National Cheng-Kung University Hospital

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
30 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
30 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
2 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
2 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
14 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
25 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
23 agosto 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • A-BR-108-087

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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