Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DC odvozené od neoantigenu jako léčba rakoviny

23. srpna 2023 aktualizováno: National Health Research Institutes, Taiwan

Personalizovaná neoantigenová imunoterapie na bázi dendritických buněk jako léčba rakoviny

Terapie DC na bázi nádorového lyzátu nebo karcinoembryonálního antigenu (CEA) je bezpečná a může vyvolat pozoruhodné odpovědi T-buněk, ale většinou se ve skutečnosti nepřenesla do významného klinického přínosu. Jedním z možných důvodů je nedostatek účinného antigenu a imunosupresivní mikroprostředí. Nyní zkoumáme další novou strategii, predikci neoantigenu pro primární aktivaci DC jako buněčnou terapii s posilovačem anti-VEGF/anti-PD-1 nebo bez něj.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lidský imunitní systém dokáže rozpoznat a zničit rakovinné buňky, ale rakovinné buňky jsou schopny uniknout z imunitního systému různými způsoby, včetně osy PD-1/PDL-1 a signální dráhy VEGF. Osa PD-1/PD-L1 představuje mechanismus adaptivní imunitní rezistence vyvíjený nádorovými buňkami. Předchozí studie také odhalila, že VEGF-A by mohl indukovat makrofágy spojené s nádorem, Treg buňky a supresorové buňky odvozené od myeloidů, čímž vzniká imunosupresivní mikroprostředí, které brání zrání dendritických buněk (DC) a inhibuje aktivaci NK buněk a T buněk. Naše výzkumná skupina již dokončila některé klinické studie rané fáze terapie založené na DC, které prokázaly, že terapie založená na DCs na bázi lyzátu tumoru nebo karcinoembryonálního antigenu (CEA) je proveditelná a bezpečná u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem a karcinomem plic, v daném pořadí. Ačkoli terapie založená na DC vyvolala pozoruhodné odpovědi T-buněk, ale většinou se ve skutečnosti nepřenesla do významného klinického přínosu v předchozí studii. Jedním z možných důvodů je nedostatek účinného antigenu a imunosupresivní mikroprostředí. Nyní zkoumáme další novou strategii, predikci neoantigenu pro primární aktivaci DC jako buněčnou terapii s posilovačem anti-VEGF/anti-PD-1 nebo bez něj.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Yung-Yeh Su, MD
  • Telefonní číslo: 65181 +886-6-7000123
  • E-mail: yysu@nhri.edu.tw

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan
        • Zatím nenabíráme
        • Kaohsiung Medical University Hospital
        • Kontakt:
      • Tainan, Tchaj-wan
        • Nábor
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • Kontakt:
          • Yung-Yeh Su, MD
          • Telefonní číslo: 65181 +886-6-7000123
          • E-mail: yysu@nhri.edu.tw
      • Tainan, Tchaj-wan
        • Nábor
        • National Institute of Cancer Research
        • Kontakt:
          • Yung-Yeh Su, MD
          • Telefonní číslo: 65181 +8867-7000123
          • E-mail: yysu@nhri.edu.tw
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Li-Tzong Chen, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥20 let věku
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas
  • Histologicky potvrzená rakovina slinivky břišní ve stadiu IV, rakovina jater, rakovina žlučových cest a kolorektální rakovina (s výjimkou sarkomu a neuroendokrinního nádoru), které jsou refrakterní nebo netolerují standardní terapie pro svůj stav (neexistuje žádná účinná léčba podle úsudku zkoušejícího)
  • Dokončené sekvenování nádorové a zárodečné DNA a RNA a predikce neoantigenu
  • Pacienti s chronickou hepatitidou B jsou způsobilí, pokud dostávají přípravky proti hepatitidě B a mají hladinu HBV DNA < 2000 IU/ml před přípravnou fází. Pacienti s chronickou hepatitidou C jsou způsobilí, pokud je HCV RNA nedetekovatelná (<15 IU/ml) před přípravnou fází

  • Přiměřená funkce orgánů

    • Absolutní počet neutrofilů >1000/mcL
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl
    • Krevní destičky > 50000/mcl
    • PT/aPTT < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • AST/ALT < 3 x ULN
    • Bil(T) < 1,5 x ULN
    • BUN/Cr < 1,5 x ULN

  • Přiměřený imunitní systém podle definice

    • IgG > 614 mg/dl
    • IgM > 53 mg/dl
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Očekávaná délka života minimálně > 12 týdnů
  • Alespoň jedna měřitelná cílová léze, jak je definována v RECIST 1.1

Kritéria vyloučení:

  • Sarkom, neuroendokrinní nádor
  • Poslední protinádorová léčba podaná během 2 týdnů a jakékoli nežádoucí účinky by měly být před leukaferézou ≤ 2. stupně
  • Pacienti, kteří netolerují leukaferézu a následný odběr krve 50 ml v den 43, den 85 a na konci léčby.
  • Jakákoli známá aktivní infekce podle posouzení zkoušejícího
  • Jakákoli známá chronická aktivní infekce HIV, HTLV-1 nebo HTLV-2
  • Požadavek systémové léčby buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před fází screeningu. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
  • Jiný imunokompromitující stav, který podle názoru ošetřujícího lékaře činí pacienta špatným kandidátem pro tuto studii
  • Těhotné ženy, kojící ženy, muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (kondomy, diafragma, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko (IUD), abstinence atd.)
  • Pacienti s alergií na penicilin v anamnéze
  • Jiné zdravotní problémy nebo stavy, které by podle názoru zkoušejícího učinily účast ve studii pro pacienta rizikovou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: monoterapie DC
Injekce DC v den 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 a 309.
Biologický: Vakcína proti dendritickým buňkám
Přibližně 1,5 x 10^6±20 % buněk bude subkutánně injikováno do pacientovy tříselné oblasti (lze podat injekci na levou nebo pravou stranu, pokaždé bude injikována pouze jedna oblast) 1., 8., 15., 29., 85. den , 141, 197, 253 a 309.
Ostatní jména:
  • DC
Experimentální: Rameno 2: DC s posilovačem anti-VEGF/anti-PD-1.
Injekce DC v den 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 a 309 plus lenvatinib 10 mg QD v den 43-77 a nivolumab 3 mg/kg v den 43, 57 a 71.
Biologický: Vakcína proti dendritickým buňkám
Přibližně 1,5 x 10^6±20 % buněk bude subkutánně injikováno do pacientovy tříselné oblasti (lze podat injekci na levou nebo pravou stranu, pokaždé bude injikována pouze jedna oblast) 1., 8., 15., 29., 85. den , 141, 197, 253 a 309.
Ostatní jména:
  • DC
Lék: Lenvatinib
Lenvatinib 10 mg/den v den 43-77
Ostatní jména:
  • Lenvima
Lék: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg 43., 57. a 71. den.
Ostatní jména:
  • OPDIVO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů zaznamenal limitující toxicitu během prvních 6 týdnů.
Časové okno: 6 týdnů

Následující toxicity, ke kterým došlo během prvních 6 týdnů, jsou považovány za LT. Toxicita je hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0:

  • >=Nehematologická toxicita 3. stupně
  • >=Hematologická toxicita 4. stupně
  • Jakákoli smrt, která není jednoznačně způsobena základním onemocněním nebo vnějšími příčinami.
  • Jakýkoli případ splňující Hyův zákon
  • Recidivující pneumonitida 2. stupně
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, kteří měli klinickou odpověď
Časové okno: 1 rok
Odpověď byla hodnocena iRECIST.
1 rok
Počet účastníků, kteří nepostoupili nebo přežili po 1 roce
Časové okno: 1 rok
1 rok přežití bez progrese a celková míra přežití
1 rok
Počet subjektů zaznamenal jakoukoli toxicitu ≥ 3. stupně.
Časové okno: 1 rok
jakákoli míra toxicity ≥ 3. stupně
1 rok

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů zaznamenal imunitní odpověď
Časové okno: 1 rok
Produkce IFN-y, ke které dochází následně po terapii založené na dendritických buňkách, jak je stanoveno testem ELISPOT nebo analýzou průtokovou cytometrií. Další studie biomarkerů imunitní odezvy zahrnující, aniž by byl výčet omezující, sekvenování celého exomu, hromadné sekvenování RNA a jednobuněčné sekvenování RNA.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Health Research Institutes, Taiwan

Spolupracovníci

National Cheng-Kung University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A-BR-108-087

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na Vakcína proti dendritickým buňkám

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit