Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

DC pochodzące z neoantygenu jako leczenie raka

23 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: National Health Research Institutes, Taiwan

Spersonalizowana immunoterapia oparta na komórkach dendrytycznych pochodzących z neoantygenów jako leczenie raka

Terapia oparta na lizatach nowotworowych lub antygenach rakowo-płodowych (CEA) jest bezpieczna i może wywołać niezwykłe odpowiedzi komórek T, ale w większości nie przekłada się na znaczące korzyści kliniczne. Jedną z możliwych przyczyn jest brak skutecznego antygenu i immunosupresyjne mikrośrodowisko. Obecnie badamy kolejną nową strategię, przewidywanie neoantygenu do primingu DC jako terapii komórkowej z lub bez dawki przypominającej anty-VEGF/anty-PD-1.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Ludzki układ odpornościowy może rozpoznawać i niszczyć komórki nowotworowe, ale komórki nowotworowe są zdolne do ucieczki z układu odpornościowego na różne sposoby, w tym przez oś PD-1/PDL-1 i szlak sygnałowy VEGF. Oś PD-1/PD-L1 reprezentuje mechanizm nabytej odporności immunologicznej wywierany przez komórki nowotworowe. Poprzednie badanie wykazało również, że VEGF-A może indukować makrofagi związane z nowotworem, komórki Treg i komórki supresorowe pochodzenia szpikowego, tworząc immunosupresyjne mikrośrodowisko, które zapobiega dojrzewaniu komórek dendrytycznych (DC) i hamuje aktywację komórek NK i komórek T. Nasza grupa badawcza zakończyła już kilka wczesnych faz badań klinicznych terapii opartej na DC, które pokazały, że terapia oparta na DC pochodzących z lizatu nowotworowego lub antygenu rakowo-płodowego (CEA) jest wykonalna i bezpieczna odpowiednio u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego i rakiem płuc. Jednak chociaż terapia oparta na DC wywołała niezwykłe odpowiedzi komórek T, ale w większości nie przełożyła się na znaczącą korzyść kliniczną w poprzednim badaniu. Jedną z możliwych przyczyn jest brak skutecznego antygenu i immunosupresyjne mikrośrodowisko. Obecnie badamy kolejną nową strategię, przewidywanie neoantygenu do primingu DC jako terapii komórkowej z lub bez dawki przypominającej anty-VEGF/anty-PD-1.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
12

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Yung-Yeh Su, MD
  • Numer telefonu: 65181 +886-6-7000123
  • E-mail: yysu@nhri.edu.tw

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Kaohsiung Medical University Hospital
        • Kontakt:
      • Tainan, Tajwan
        • Rekrutacyjny
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • Kontakt:
      • Tainan, Tajwan
        • Rekrutacyjny
        • National Institute of Cancer Research
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Li-Tzong Chen, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ≥20 lat
  • Wyraź pisemną świadomą zgodę
  • Potwierdzony histologicznie rak trzustki, rak wątroby, rak dróg żółciowych i rak jelita grubego w IV stopniu zaawansowania (z wyłączeniem mięsaka i guza neuroendokrynnego), który jest oporny na standardowe terapie lub nie toleruje ich stanu (w ocenie badacza nie ma skutecznego leczenia)
  • Zakończono sekwencjonowanie DNA i RNA guza i linii zarodkowej oraz przewidywanie neoantygenu
  • Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B kwalifikują się, jeśli otrzymują leki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i poziom DNA HBV < 2000 IU/ml przed fazą przygotowawczą. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C kwalifikują się, jeśli RNA HCV jest niewykrywalne (<15 IU/ml) przed fazą przygotowawczą

  • Odpowiednia funkcja narządów

    • Bezwzględna liczba neutrofilów >1000/ml
    • Hemoglobina > 8,0 g/dl
    • Płytki > 50000/ml
    • PT/aPTT < 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • AspAT/AlAT < 3 x GGN
    • Bil(T) < 1,5 x GGN
    • BUN/Cr < 1,5 x GGN

  • Odpowiedni układ odpornościowy określony przez

    • IgG > 614 mg/dl
    • IgM > 53 mg/dl
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Oczekiwana długość życia co najmniej> 12 tygodni
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, zgodnie z definicją RECIST 1.1

Kryteria wyłączenia:

  • Mięsak, guz neuroendokrynny
  • Ostatnia terapia przeciwnowotworowa podana w ciągu 2 tygodni, a wszelkie zdarzenia niepożądane powinny mieć stopień ≤ 2 przed leukaferezą
  • Pacjenci, którzy nie tolerują leukaferezy i kontrolne pobieranie 50 ml krwi w dniu 43, dniu 85 i na końcu leczenia.
  • Każda znana aktywna infekcja w ocenie badacza
  • Każda znana przewlekła aktywna infekcja HIV, HTLV-1 lub HTLV-2
  • Konieczność leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed fazą przesiewową. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  • Inny stan upośledzenia odporności, który w opinii lekarza prowadzącego czyni pacjenta złym kandydatem do tego badania
  • Kobiety w ciąży, kobiety karmiące, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy, diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), abstynencja itp.)
  • Pacjenci z alergią na penicylinę w wywiadzie
  • Inne problemy medyczne lub stany, które w opinii badacza uczyniłyby udział w badaniu niebezpiecznym dla pacjenta

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Ramię 1: monoterapia DC
Wstrzyknięcie DC w dniu 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 i 309.
Biologiczny: Szczepionka z komórek dendrytycznych
Około 1,5 x 10^6±20% komórek zostanie wstrzykniętych podskórnie w obszar pachwiny pacjenta (można wstrzyknąć lewą lub prawą stronę, za każdym razem wstrzykiwany będzie tylko jeden obszar) w dniach 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 i 309.
Inne nazwy:
  • DC
Eksperymentalny: Ramię 2: DC ze dawką przypominającą anty-VEGF/anty-PD-1.
Wstrzyknięcie DC w dniu 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 i 309 plus lenwatynib 10 mg QD w dniach 43-77 i niwolumab 3 mg/kg w dniach 43, 57 i 71.
Biologiczny: Szczepionka z komórek dendrytycznych
Około 1,5 x 10^6±20% komórek zostanie wstrzykniętych podskórnie w obszar pachwiny pacjenta (można wstrzyknąć lewą lub prawą stronę, za każdym razem wstrzykiwany będzie tylko jeden obszar) w dniach 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 i 309.
Inne nazwy:
  • DC
Lek: Lenwatynib
Lenwatynib 10 mg/dobę w dniach 43-77
Inne nazwy:
  • Lenvima
Lek: Niwolumab
Niwolumab 3 mg/kg w dniach 43, 57 i 71.
Inne nazwy:
  • OPDIVO

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów doświadczyła ograniczającej toksyczności w ciągu pierwszych 6 tygodni.
Ramy czasowe: 6 tygodni

Następujące toksyczności, które miały miejsce podczas pierwszych 6 tygodni, są uważane za LT. Toksyczność jest oceniana przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0:

  • >=Toksyczność niehematologiczna stopnia 3
  • >= Toksyczność hematologiczna stopnia 4
  • Każda śmierć, która nie jest wyraźnie spowodowana chorobą podstawową lub przyczynami zewnętrznymi.
  • Każdy przypadek spełniający prawo Hy
  • Nawracające zapalenie płuc stopnia 2
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 1 rok
Odpowiedź została oceniona przez iRECIST.
1 rok
Liczba uczestników, którzy nie zrobili postępów lub nie przeżyli po 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok
Roczne przeżycie wolne od progresji i całkowity wskaźnik przeżycia
1 rok
Liczba pacjentów, u których wystąpiła toksyczność stopnia ≥ 3.
Ramy czasowe: 1 rok
dowolny stopień toksyczności ≥ 3
1 rok

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba osób, u których wystąpiła odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: 1 rok
Wytwarzanie IFN-γ, które następuje po terapii opartej na komórkach dendrytycznych, jak określono za pomocą testu ELISPOT lub analizy cytometrii przepływowej. Inne badanie biomarkerów odpowiedzi immunologicznej, w tym między innymi sekwencjonowanie całego egzomu, masowe sekwencjonowanie RNA i sekwencjonowanie RNA pojedynczej komórki.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
National Health Research Institutes, Taiwan

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
National Cheng-Kung University Hospital

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
30 marca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
30 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
2 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
2 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
14 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
25 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
23 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • A-BR-108-087

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami