Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoantigen-afledte DC'er som kræftbehandling

23. august 2023 opdateret af: National Health Research Institutes, Taiwan

Personlig neoantigen-afledt dendritisk cellebaseret immunterapi som kræftbehandling

Tumorlysat eller carcinoembryonalt antigen (CEA)-afledt DCs-baseret terapi er sikker og kan fremkalde bemærkelsesværdige T-celle-responser, men blev for det meste ikke virkelig overført til signifikant klinisk fordel. En mulig årsag er manglen på effektivt antigen og det immunsuppressive mikromiljø. Nu udforsker vi en anden ny strategi, forudsigelse af neoantigen til priming af DC'er som cellebaseret terapi med eller uden booster af anti-VEGF/anti-PD-1.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Det menneskelige immunsystem kan genkende og ødelægge kræftceller, men kræftceller er i stand til at flygte fra immunsystemet på forskellige måder, herunder PD-1/PDL-1-aksen og VEGF-signalvejen. PD-1/PD-L1-aksen repræsenterer en adaptiv immunresistensmekanisme, der udøves af tumorceller. Tidligere undersøgelse afslørede også, at VEGF-A kunne inducere tumorassocierede makrofager, Treg-celler og myeloid-afledte suppressorceller, hvilket skaber et immunsuppressivt mikromiljø, der forhindrer modningen af ​​dendritiske celler (DC'er) og hæmmer aktiveringen af ​​NK-celler og T-celler. Vores forskergruppe har allerede afsluttet nogle tidlige kliniske forsøg med DCs-baseret terapi, som viste, at tumorlysat eller carcinoembryonisk antigen (CEA)-afledt DCs-baseret terapi er mulig og sikker hos patienter med fremskreden kolorektal cancer og lungekræft. Selvom DCs-baseret terapi fremkaldte bemærkelsesværdige T-celle-responser, men for det meste ikke virkelig overføres til signifikant klinisk fordel i tidligere undersøgelse. En mulig årsag er manglen på effektivt antigen og det immunsuppressive mikromiljø. Nu udforsker vi en anden ny strategi, forudsigelse af neoantigen til priming af DC'er som cellebaseret terapi med eller uden booster af anti-VEGF/anti-PD-1.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
12

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Yung-Yeh Su, MD
  • Telefonnummer: 65181 +886-6-7000123
  • E-mail: yysu@nhri.edu.tw

Studiesteder

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Kaohsiung Medical University Hospital
        • Kontakt:
      • Tainan, Taiwan
        • Rekruttering
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • Kontakt:
      • Tainan, Taiwan
        • Rekruttering
        • National Institute of Cancer Research
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Li-Tzong Chen, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥20 år
  • Giv skriftligt informeret samtykke
  • Histologisk bekræftet fase IV bugspytkirtelcancer, levercancer, galdevejskræft og kolorektal cancer (eksklusive sarkom og neuroendokrin tumor), som er refraktær eller intolerant over for standardbehandlinger for deres tilstand (der er ingen effektiv behandling efter forskerens vurdering)
  • Fuldført tumor- og kimlinje-DNA- og RNA-sekventering og neoantigen-forudsigelsen
  • Patienter med kronisk hepatitis B er berettigede, hvis de modtager anti-hepatitis B-midler og HBV-DNA-niveauet < 2000 IE/ml før forberedelsesfasen. Patienter med kronisk hepatitis C er kvalificerede, hvis HCV RNA ikke kan påvises (<15 IE/ml) før forberedelsesfasen

  • Tilstrækkelig organfunktion

    • Absolut neutrofiltal >1000/mcL
    • Hæmoglobin > 8,0 g/dl
    • Blodplade > 50.000/mcL
    • PT/aPTT < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • AST/ALT < 3 x ULN
    • Bil(T) < 1,5 x ULN
    • BUN/Cr < 1,5 x ULN

  • Tilstrækkeligt immunsystem som defineret af

    • IgG > 614 mg/dl
    • IgM > 53mg/dl
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
  • Forventet levetid mindst >12 uger
  • Mindst én målbar mållæsion som defineret af RECIST 1.1

Ekskluderingskriterier:

  • Sarkom, neuroendokrin tumor
  • Sidste kræftbehandling administreret inden for 2 uger og eventuelle bivirkninger bør være ≤ grad 2 før leukaferese
  • Patienter, der ikke kan tåle leukaferese og opfølgende blodprøvetagning på 50 ml på dag 43, dag 85 og ved afslutning af behandlingen.
  • Enhver kendt aktiv infektion som vurderet af investigator
  • Enhver kendt kronisk aktiv infektion af HIV, HTLV-1 eller HTLV-2
  • Krav om systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før screeningsfasen. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  • Anden immunkompromitterende tilstand, som efter den behandlende læges mening gør patienten til en dårlig kandidat til dette forsøg
  • Gravide kvinder, ammende kvinder, mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention (kondomer, pessar, p-piller, injektioner, spiral), abstinenser osv.
  • Patienter med tidligere penicillinallergi
  • Andre medicinske problemer eller tilstande, som efter investigators mening ville gøre deltagelse i undersøgelsen farlig for patienten

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Arm 1: DCs monoterapi
DCs injektion på dag 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 og 309.
Biologisk: Dendritisk cellevaccine
Ca. 1,5 x 10^6±20% celler vil blive injiceret subkutant i patientens lyskeområde (enten venstre eller højre side kan injiceres, kun ét område vil blive injiceret hver gang) på dag 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 og 309.
Andre navne:
  • DC'er
Eksperimentel: Arm 2: DC'er med booster af anti-VEGF/anti-PD-1.
DCs-injektion på dag 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 og 309 plus lenvatinib 10mg QD på dag 43-77 og nivolumab 3mg/kg på dag 43, 57 og 71.
Biologisk: Dendritisk cellevaccine
Ca. 1,5 x 10^6±20% celler vil blive injiceret subkutant i patientens lyskeområde (enten venstre eller højre side kan injiceres, kun ét område vil blive injiceret hver gang) på dag 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 og 309.
Andre navne:
  • DC'er
Medicin: Lenvatinib
Lenvatinib 10mg/dag på dag 43-77
Andre navne:
  • Lenvima
Medicin: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg på dag 43, 57 og 71.
Andre navne:
  • OPDIVO

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner oplevede begrænsende toksicitet i de første 6 uger.
Tidsramme: 6 uger

Følgende toksiciteter, der skete i løbet af de første 6 uger, betragtes som LT'er. Toksiciteter er klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0:

  • >=Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet
  • >=Grad 4 hæmatologisk toksicitet
  • Ethvert dødsfald, der ikke klart skyldes den underliggende sygdom eller uvedkommende årsager.
  • Enhver sag, der opfylder Hys lov
  • Tilbagevendende grad 2 pneumonitis
6 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, der havde et klinisk respons
Tidsramme: 1 år
Responsen blev vurderet af iRECIST.
1 år
Antal deltagere, der ikke gik videre eller overlevede efter 1 år
Tidsramme: 1 år
1 års progressionsfri overlevelse og samlet overlevelsesrate
1 år
Antal forsøgspersoner oplevede enhver ≥ grad 3 toksicitet.
Tidsramme: 1 år
enhver ≥ grad 3 toksicitetsrate
1 år

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner oplevede immunrespons
Tidsramme: 1 år
Produktionen af ​​IFN-γ, der finder sted efter den dendritiske cellebaserede terapi som bestemt ved ELISPOT-analyse eller flowcytometrianalyse. Anden immunrespons biomarkørundersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, hel exom-sekventering, bulk-RNA-sekventering og enkeltcelle-RNA-sekventering.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National Health Research Institutes, Taiwan

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cheng-Kung University Hospital

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
2. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. august 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • A-BR-108-087

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger