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Von Neoantigenen abgeleitete DCs als Krebsbehandlung

23. August 2023 aktualisiert von: National Health Research Institutes, Taiwan

Personalisierte Neoantigen-abgeleitete dendritische zellbasierte Immuntherapie als Krebsbehandlung

Die aus Tumorlysat oder karzinoembryonalem Antigen (CEA) stammende DCs-basierte Therapie ist sicher und kann bemerkenswerte T-Zell-Antworten hervorrufen, führte aber meistens nicht wirklich zu einem signifikanten klinischen Nutzen. Ein möglicher Grund ist der Mangel an wirksamem Antigen und die immunsuppressive Mikroumgebung. Jetzt erforschen wir eine weitere neue Strategie, die Vorhersage von Neoantigen zum Priming von DCs als zellbasierte Therapie mit oder ohne Booster von Anti-VEGF/Anti-PD-1.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Das menschliche Immunsystem kann Krebszellen erkennen und zerstören, aber Krebszellen sind in der Lage, dem Immunsystem auf verschiedenen Wegen zu entkommen, einschließlich der PD-1/PDL-1-Achse und des VEGF-Signalwegs. Die PD-1/PD-L1-Achse repräsentiert einen adaptiven Immunresistenzmechanismus, der von Tumorzellen ausgeübt wird. Frühere Studien zeigten auch, dass VEGF-A tumorassoziierte Makrophagen, Treg-Zellen und myeloische Suppressorzellen induzieren kann, wodurch eine immunsuppressive Mikroumgebung geschaffen wird, die die Reifung dendritischer Zellen (DCs) verhindert und die Aktivierung von NK-Zellen und T-Zellen hemmt. Unsere Forschungsgruppe hat bereits einige frühe klinische Studien zur DC-basierten Therapie abgeschlossen, die zeigten, dass eine DC-basierte Therapie aus Tumorlysat oder karzinoembryonalem Antigen (CEA) bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs bzw. Lungenkrebs durchführbar und sicher ist. Obwohl die auf DCs basierende Therapie bemerkenswerte T-Zell-Antworten hervorrief, führte dies jedoch meistens nicht wirklich zu einem signifikanten klinischen Nutzen in früheren Studien. Ein möglicher Grund ist der Mangel an wirksamem Antigen und die immunsuppressive Mikroumgebung. Jetzt erforschen wir eine weitere neue Strategie, die Vorhersage von Neoantigen zum Priming von DCs als zellbasierte Therapie mit oder ohne Booster von Anti-VEGF/Anti-PD-1.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
12

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Yung-Yeh Su, MD
  • Telefonnummer: 65181 +886-6-7000123
  • E-Mail: yysu@nhri.edu.tw

Studienorte

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Noch keine Rekrutierung
        • Kaohsiung Medical University Hospital
        • Kontakt:
      • Tainan, Taiwan
        • Rekrutierung
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • Kontakt:
      • Tainan, Taiwan
        • Rekrutierung
        • National Institute of Cancer Research
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Li-Tzong Chen, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥20 Jahre alt
  • Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
  • Histologisch bestätigter Bauchspeicheldrüsenkrebs, Leberkrebs, Gallengangskrebs und Darmkrebs (ausgenommen Sarkome und neuroendokrine Tumore) im Stadium IV, die gegenüber Standardtherapien für ihren Zustand refraktär oder intolerant sind (nach Einschätzung des Prüfarztes gibt es keine wirksame Behandlung)
  • Abgeschlossene Tumor- und Keimbahn-DNA- und RNA-Sequenzierung und Neoantigen-Vorhersage
  • Patienten mit chronischer Hepatitis B sind geeignet, wenn sie vor der Vorbereitungsphase Anti-Hepatitis-B-Mittel erhalten und der HBV-DNA-Spiegel < 2000 IE/ml beträgt. Patienten mit chronischer Hepatitis C sind geeignet, wenn HCV-RNA vor der Vorbereitungsphase nicht nachweisbar ist (< 15 IE/ml).

  • Ausreichende Organfunktion

    • Absolute Neutrophilenzahl > 1000/μl
    • Hämoglobin > 8,0 g/dl
    • Blutplättchen > 50000/μl
    • PT/aPTT < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • AST/ALT < 3 x ULN
    • Bil(T) < 1,5 x ULN
    • BUN/Cr < 1,5 x ULN

  • Angemessenes Immunsystem wie definiert durch

    • IgG > 614 mg/dl
    • IgM > 53 mg/dl
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
  • Lebenserwartung mindestens >12 Wochen
  • Mindestens eine messbare Zielläsion gemäß RECIST 1.1

Ausschlusskriterien:

  • Sarkom, neuroendokriner Tumor
  • Die letzte Antikrebstherapie wurde innerhalb von 2 Wochen verabreicht und alle unerwünschten Ereignisse sollten ≤ Grad 2 vor der Leukapherese sein
  • Patienten, die eine Leukapherese und eine nachfolgende Blutentnahme von 50 ml an Tag 43, Tag 85 und am Ende der Behandlung nicht vertragen.
  • Jede bekannte aktive Infektion, wie vom Prüfarzt beurteilt
  • Jede bekannte chronisch aktive Infektion mit HIV, HTLV-1 oder HTLV-2
  • Erfordernis einer systemischen Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Screening-Phase. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
  • Andere immunschwächende Erkrankung, die den Patienten nach Meinung des behandelnden Arztes zu einem schlechten Kandidaten für diese Studie macht
  • Schwangere Frauen, stillende Frauen, Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Verhütung anzuwenden (Kondome, Diaphragma, Antibabypillen, Injektionen, Intrauterinpessar (IUP), Abstinenz usw.)
  • Patienten mit Penicillinallergie in der Vorgeschichte
  • Andere medizinische Probleme oder Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie für den Patienten gefährden würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Arm 1: DCs-Monotherapie
DCs-Injektion an Tag 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 und 309.
Biologisch: Impfstoff gegen dendritische Zellen
An den Tagen 1, 8, 15, 29, 85 werden etwa 1,5 x 10^6 ± 20 % Zellen subkutan in den Leistenbereich des Patienten injiziert (entweder links oder rechts kann injiziert werden, es wird jeweils nur ein Bereich injiziert). , 141, 197, 253 und 309.
Andere Namen:
  • Gleichstrom
Experimental: Arm 2: DCs mit Booster von Anti-VEGF/Anti-PD-1.
DCs-Injektion an Tag 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 und 309 plus Lenvatinib 10 mg QD an Tag 43-77 und Nivolumab 3 mg/kg an Tag 43, 57 und 71.
Biologisch: Impfstoff gegen dendritische Zellen
An den Tagen 1, 8, 15, 29, 85 werden etwa 1,5 x 10^6 ± 20 % Zellen subkutan in den Leistenbereich des Patienten injiziert (entweder links oder rechts kann injiziert werden, es wird jeweils nur ein Bereich injiziert). , 141, 197, 253 und 309.
Andere Namen:
  • Gleichstrom
Arzneimittel: Lenvatinib
Lenvatinib 10 mg/Tag an Tag 43-77
Andere Namen:
  • Lenvima
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg an den Tagen 43, 57 und 71.
Andere Namen:
  • OPDIVO

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden, bei denen in den ersten 6 Wochen einschränkende Toxizitäten auftraten.
Zeitfenster: 6 Wochen

Die folgenden Toxizitäten, die während der ersten 6 Wochen aufgetreten sind, gelten als LTs. Toxizitäten werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 eingestuft:

  • >= Grad 3 nicht-hämatologische Toxizität
  • >= Hämatologische Toxizität Grad 4
  • Jeder Tod, der nicht eindeutig auf die zugrunde liegende Krankheit oder äußere Ursachen zurückzuführen ist.
  • Jeder Fall, der Hys Gesetz erfüllt
  • Rezidivierende Pneumonitis Grad 2
6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, die ein klinisches Ansprechen zeigten
Zeitfenster: 1 Jahr
Das Ansprechen wurde von iRECIST bewertet.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer, die nach 1 Jahr keine Fortschritte gemacht oder überlebt haben
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr progressionsfreies Überleben und Gesamtüberlebensrate
1 Jahr
Anzahl der Probanden, bei denen Toxizitäten ≥ Grad 3 auftraten.
Zeitfenster: 1 Jahr
jede Toxizitätsrate ≥ Grad 3
1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden, bei denen eine Immunantwort auftrat
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Produktion von IFN-γ, die im Anschluss an die auf dendritischen Zellen basierende Therapie erfolgt, wie durch den ELISPOT-Assay oder die Durchflusszytometrie-Analyse bestimmt. Andere Biomarker-Studien zur Immunantwort, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Sequenzierung ganzer Exome, Massen-RNA-Sequenzierung und Einzelzell-RNA-Sequenzierung.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
National Health Research Institutes, Taiwan

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
National Cheng-Kung University Hospital

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
30. März 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
30. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
2. März 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
2. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
14. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
25. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
23. August 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • A-BR-108-087

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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