Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakogenetika ketaminu u dětí

31. března 2023 aktualizováno: IRCCS Burlo Garofolo

Farmakogenetika ketaminu u dětí vykazujících zvracení a zotavení agitovanost během procedurální analgezie a sedace mimo operační sál

V posledních letech narůstá potřeba ošetřovat děti bolestivými diagnosticko-terapeutickými postupy. Z rozsáhlé vědecké literatury existují důkazy, že léky dostupné v rámci procedurální sedace a analgezie, jako je midazolam, fentanyl, oxid dusný, ketamin a propofol, jsou absolutně bezpečné bez významného výskytu nežádoucích účinků, pokud jsou podávány anesteziology a také vyškolenými pediatry. mimo operační sál. Ketamin je nekompetitivní antagonista N-methyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru, který blokuje excitační účinky glutamátu. Molekulární mechanismus ketaminu není omezen na NMDA receptor. Několik studií naznačuje interakce s řadou receptorových systémů, včetně opioidních, cholinergních a dopaminergních receptorů. Ketamin je bezpečný a účinný lék během procedurální analgezie a sedace aplikovaný dětem mimo operační sál. Nedávná multicentrická studie ukázala, že ketamin, aniž by byl spojen s jinými analgetiky nebo sedativy, je lékovým režimem s nejnižším rizikem nežádoucích účinků během těchto postupů. I když je ketamin bezpečný, může způsobit některé nežádoucí účinky. Když je ketamin podáván pro procedurální sedaci mimo operační sál, jsou častěji zaznamenanými nežádoucími účinky zvracení a agitovanost při zotavování, každý s prevalencí kolem 8 %. Agitovanost při zotavení, definovaná jako jakákoli abnormální behaviorální reakce, jako je jakákoli kombinace neklidu, pláče, halucinací nebo nočních můr po sedaci, může být v některých případech (kolem 1 %) závažná a vede ke specifické léčbě, zejména benzodiazepiny. Zvracení a agitovanost při rekonvalescenci jsou menší nežádoucí účinky, ale obojí může být pro pacienta velmi nepříjemné a může hrát roli ve vnímání kvality sedace pacienty a jejich rodiči, zejména u dětí, které potřebují opakované procedury. Identifikace pacientů, zejména dětí s chronickými nemocemi a leukémií, s rizikem zvracení a agitovanosti při zotavování, může usnadnit výběr různých léčebných režimů a zlepšit kvalitu péče. Cílem této studie je identifikace genetických a epigenetických biomarkerů použitelných k predikci zvracení a agitovanosti související s podáváním ketaminu pro procedurální sedaci a analgezii u dětí a korelovat je s farmakokinetickým profilem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
250

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Itálie
      • Trieste, Itálie, 34137
        • Nábor
        • IRCCS Burlo Garofolo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

děti ve věku od 1 do 17 let, které potřebují sedaci a analgezii při bolestivých zákrocích

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Každé dítě ve věku od 1 do 17 let, které potřebuje sedaci a analgezii při bolestivých zákrocích, jako je lacerace stehů, repozice zlomenin, léky na popáleniny, aspirace kostní dřeně, lumbální punkce, artrocentéza, kolonoskopie a další.
  2. Použití intravenózního ketaminu jako jediného sedativního činidla pro proceduru.

Kritéria vyloučení:

  1. Děti, které potřebují jiné léky než ketamin na sedaci, jako je fentanyl, propofol, midazolam a dexmedetomidin.
  2. Děti s mentálním postižením nebo s netypickým neurovývojem, jako jsou děti s autismem.
  3. Děti s alergií nebo přecitlivělostí na ketamin v anamnéze.
  4. Omezení rodičů v jazyce a porozumění formulářům a postupům informovaného souhlasu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikovat genetické varianty spojené s rozvojem zvracení a agitovaností při zotavení po intravenózním podání ketaminu
Časové okno: 10 minut před procedurální sedací
Genotypizace bude provedena pomocí pole Illumina Omni 2.5 + exome. Identifikace biomarkerů bude provedena s ohledem na genetický přínos variant se zaměřením na 10 kandidátních genů relevantních pro biotransformaci (CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5, CYP2A6) a pro farmakodynamiku (geny kódující podjednotky NMDA receptoru: GRIN1 a GRIN2A-D) ketamin, vybraný na základě literatury. Nezávislou proměnnou spojenou s nepříznivými účinky vyvolanými ketaminem bude přítomnost nebo nepřítomnost funkčních variant v kandidátských genech.
10 minut před procedurální sedací

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit maximální plazmatickou koncentraci (Cmax) po intravenózním podání ketaminu
Časové okno: 10 minut před procedurální sedací
Ketamin a jeho hlavní metabolit norketamin budou kvantifikovány v plazmě metodou kapalinové chromatografie / tandemové hmotnostní spektrometrie. Farmakokinetické parametry budou vypočteny pomocí softwaru WinNonlin.
10 minut před procedurální sedací
K posouzení plochy pod koncentrační křivkou od času 0 (AUC 0-poslední) po intravenózním podání ketaminu
Časové okno: 10 minut před procedurální sedací
Ketamin a jeho hlavní metabolit norketamin budou kvantifikovány v plazmě metodou kapalinové chromatografie / tandemové hmotnostní spektrometrie. Farmakokinetické parametry budou vypočteny pomocí softwaru WinNonlin.
10 minut před procedurální sedací
Stanovit plazmatický poločas po intravenózním podání ketaminu
Časové okno: 10 minut před procedurální sedací
Ketamin a jeho hlavní metabolit norketamin budou kvantifikovány v plazmě metodou kapalinové chromatografie / tandemové hmotnostní spektrometrie. Farmakokinetické parametry budou vypočteny pomocí softwaru WinNonlin.
10 minut před procedurální sedací
Stanovit plazmatickou clearance definovanou jako dávka/AUC po intravenózním podání ketaminu
Časové okno: 10 minut před procedurální sedací
Ketamin a jeho hlavní metabolit norketamin budou kvantifikovány v plazmě metodou kapalinové chromatografie / tandemové hmotnostní spektrometrie. Farmakokinetické parametry budou vypočteny pomocí softwaru WinNonlin.
10 minut před procedurální sedací
Identifikovat exosomální miRNA spojené s rozvojem zvracení a agitovaností při zotavení po intravenózním podání ketaminu
Časové okno: 10 minut před procedurální sedací
Exosomy odvozené od neuronů budou izolovány a miRNA budou sekvenovány. miRNA obsažené v exozomech pocházejících z neuronů a spojené s nežádoucími účinky vyvolanými ketaminem budou kvantifikovány prostřednictvím sekvenování další generace.
10 minut před procedurální sedací

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
IRCCS Burlo Garofolo

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Egidio Barbi, MD, IRCCS materno infantile Burlo Garofolo

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
26. června 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. května 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
15. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
20. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
3. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. března 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • RC 16/19

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení