Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakogenetyka ketaminy u dzieci

31 marca 2023 zaktualizowane przez: IRCCS Burlo Garofolo

Farmakogenetyka ketaminy u dzieci z wymiotami i pobudzeniem regeneracyjnym podczas znieczulenia zabiegowego i sedacji poza salą operacyjną

W ostatnich latach wzrosła potrzeba leczenia dzieci bolesnymi zabiegami diagnostyczno-leczniczymi. Istnieją dowody z obszernej literatury naukowej, że leki dostępne w warunkach sedacji i analgezji zabiegowej, takie jak midazolam, fentanyl, podtlenek azotu, ketamina i propofol, są całkowicie bezpieczne bez znacznej częstości występowania działań niepożądanych, jeśli są podawane przez anestezjologów, a także przeszkolonych pediatrów poza salą operacyjną. Ketamina jest niekonkurencyjnym antagonistą receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDA), który blokuje pobudzające działanie glutaminianu. Mechanizm molekularny ketaminy nie ogranicza się do receptora NMDA. Kilka badań wskazuje na interakcje z szeregiem układów receptorowych, w tym receptorami opioidowymi, cholinergicznymi i dopaminergicznymi. Ketamina jest lekiem bezpiecznym i skutecznym w analgezji zabiegowej i sedacji stosowanej u dzieci poza salą operacyjną. Niedawne wieloośrodkowe badanie wykazało, że ketamina, bez skojarzenia z innymi lekami przeciwbólowymi lub uspokajającymi, jest schematem leków o najniższym ryzyku wystąpienia działań niepożądanych podczas tych zabiegów. Chociaż jest bezpieczna, ketamina może powodować pewne działania niepożądane. Gdy ketamina jest podawana w celu uspokojenia poza salą operacyjną, częściej odnotowuje się działania niepożądane, takie jak wymioty i pobudzenie regeneracyjne, z częstością występowania wynoszącą około 8%. Pobudzenie regeneracyjne, definiowane jako każda nieprawidłowa reakcja behawioralna, taka jak dowolna kombinacja pobudzenia, płaczu, halucynacji lub koszmarów sennych po sedacji, w niektórych przypadkach (około 1%) może być ciężka i wymagać specyficznego leczenia, głównie benzodiazepinami. Wymioty i pobudzenie regeneracyjne to drobne zdarzenia niepożądane, ale oba mogą być bardzo nieprzyjemne dla pacjenta i mogą odgrywać rolę w postrzeganiu jakości sedacji przez pacjentów i ich rodziców, zwłaszcza u dzieci wymagających powtarzania zabiegów. Identyfikacja pacjentów, zwłaszcza dzieci z chorobami przewlekłymi i białaczką, zagrożonych wymiotami i pobudzeniem regeneracyjnym, może ułatwić wybór różnych schematów leczenia, poprawiając jakość opieki. Celem pracy jest identyfikacja biomarkerów genetycznych i epigenetycznych przydatnych do przewidywania wymiotów i pobudzenia regeneracyjnego związanych z podaniem ketaminy w celu sedacji zabiegowej i analgezji stosowanej u dzieci oraz skorelowanie ich z profilem farmakokinetycznym.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
250

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Trieste, Włochy, 34137
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Burlo Garofolo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

dzieci w wieku od 1 do 17 lat wymagające sedacji i znieczulenia przy bolesnych zabiegach

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Każde dziecko w wieku od 1 do 17 lat wymagające sedacji i znieczulenia przy bolesnych zabiegach, takich jak rozrywanie szwów, nastawianie złamań, leki na oparzenia, aspiracja szpiku kostnego, nakłucie lędźwiowe, artrocenteza, kolonoskopia i inne.
  2. Zastosowanie dożylnej ketaminy jako jedynego środka uspokajającego podczas zabiegu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Dzieci potrzebujące leków uspokajających innych niż ketamina, takich jak fentanyl, propofol, midazolam i deksmedetomidyna.
  2. Dzieci z niepełnosprawnością intelektualną lub z nietypowym rozwojem neurologicznym, takie jak dzieci z autyzmem.
  3. Dzieci z alergią lub nadwrażliwością na ketaminę w wywiadzie.
  4. Ograniczenia rodziców w języku i zrozumieniu formularzy i procedur świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja wariantów genetycznych związanych z rozwojem wymiotów i pobudzenia regeneracyjnego po dożylnym podaniu ketaminy
Ramy czasowe: 10 minut przed sedacją zabiegową
Genotypowanie zostanie przeprowadzone przy użyciu macierzy Illumina Omni 2.5 + exome. Identyfikacja biomarkerów zostanie przeprowadzona z uwzględnieniem wkładu genetycznego wariantów, skupiając się na 10 genach kandydujących istotnych dla biotransformacji (CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5, CYP2A6) i farmakodynamiki (geny kodujące podjednostki receptora NMDA: GRIN1 i GRIN2A-D) ketamina, dobrana na podstawie literatury. Zmienną niezależną związaną z niepożądanymi skutkami wywołanymi ketaminą będzie obecność lub brak wariantów funkcjonalnych w genach kandydujących.
10 minut przed sedacją zabiegową

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) po dożylnym podaniu ketaminy
Ramy czasowe: 10 minut przed sedacją zabiegową
Ketamina i jej główny metabolit norketamina będą oznaczane ilościowo w osoczu metodą chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas. Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone przy użyciu oprogramowania WinNonlin.
10 minut przed sedacją zabiegową
Aby ocenić pole pod krzywą stężenia od czasu 0 (AUC 0-ostatnie) po dożylnym podaniu ketaminy
Ramy czasowe: 10 minut przed sedacją zabiegową
Ketamina i jej główny metabolit norketamina będą oznaczane ilościowo w osoczu metodą chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas. Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone przy użyciu oprogramowania WinNonlin.
10 minut przed sedacją zabiegową
Ocena okresu półtrwania w osoczu po dożylnym podaniu ketaminy
Ramy czasowe: 10 minut przed sedacją zabiegową
Ketamina i jej główny metabolit norketamina będą oznaczane ilościowo w osoczu metodą chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas. Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone przy użyciu oprogramowania WinNonlin.
10 minut przed sedacją zabiegową
Ocena klirensu osoczowego zdefiniowanego jako dawka/AUC po dożylnym podaniu ketaminy
Ramy czasowe: 10 minut przed sedacją zabiegową
Ketamina i jej główny metabolit norketamina będą oznaczane ilościowo w osoczu metodą chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas. Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone przy użyciu oprogramowania WinNonlin.
10 minut przed sedacją zabiegową
Identyfikacja egzosomalnych miRNA związanych z rozwojem wymiotów i pobudzenia regeneracyjnego po dożylnym podaniu ketaminy
Ramy czasowe: 10 minut przed sedacją zabiegową
Egzosomy pochodzące z neuronów zostaną wyizolowane, a miRNA zostaną zsekwencjonowane. miRNA zawarte w egzosomach pochodzenia neuronalnego i związane z niepożądanymi skutkami wywołanymi ketaminą zostaną określone ilościowo za pomocą sekwencjonowania nowej generacji.
10 minut przed sedacją zabiegową

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
IRCCS Burlo Garofolo

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Dyrektor Studium: Egidio Barbi, MD, IRCCS materno infantile Burlo Garofolo

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
26 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
15 maja 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
15 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
20 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
31 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
3 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
3 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
31 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • RC 16/19

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami