Farmacogenetica della ketamina nei bambini

Negli ultimi anni è aumentata la necessità di trattare i bambini con procedure diagnostico-terapeutiche dolorose. Esiste evidenza da un'ampia letteratura scientifica che i farmaci disponibili nell'ambito della sedazione procedurale e dell'analgesia come midazolam, fentanyl, protossido di azoto, ketamina e propofol sono assolutamente sicuri senza una significativa incidenza di effetti avversi, se somministrati da anestesisti e anche da pediatri addestrati fuori dalla sala operatoria. La ketamina è un antagonista del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) non competitivo che blocca gli effetti eccitatori del glutammato. Il meccanismo molecolare della ketamina non è limitato al recettore NMDA. Diversi studi indicano interazioni con una serie di sistemi recettoriali, compresi i recettori oppioidi, colinergici e dopaminergici. La ketamina è un farmaco sicuro ed efficace durante l'analgesia procedurale e la sedazione applicata ai bambini al di fuori della sala operatoria. Un recente studio multicentrico, ha dimostrato che la ketamina, senza essere associata ad altri farmaci analgesici o sedativi, è il regime farmacologico con il minor rischio di effetti avversi durante queste procedure. Pur essendo sicura, la ketamina può causare alcuni effetti avversi. Quando la ketamina viene somministrata per la sedazione procedurale al di fuori della sala operatoria, gli effetti avversi più frequentemente registrati sono l'emesi e l'agitazione di recupero, ciascuno con una prevalenza di circa l'8%. L'agitazione di recupero, definita come qualsiasi risposta comportamentale anormale come qualsiasi combinazione di agitazione, pianto, allucinazioni o incubi dopo la sedazione, in alcuni casi (circa l'1%) può essere grave e portare a un trattamento specifico, principalmente benzodiazepine. L'emesi e l'agitazione durante il recupero sono eventi avversi minori, ma entrambi possono essere molto spiacevoli per il paziente e possono svolgere un ruolo nella percezione dei pazienti e dei loro genitori della qualità della sedazione, specialmente nei bambini che necessitano di procedure ripetute. Identificare i pazienti, in particolare i bambini con malattie croniche e leucemia, a rischio di emesi e agitazione da recupero può facilitare la scelta di diversi regimi farmacologici, migliorando la qualità delle cure. Lo scopo di questo studio è l'identificazione di biomarcatori genetici ed epigenetici utili per predire l'emesi e l'agitazione da recupero correlati alla somministrazione di ketamina per la sedazione procedurale e l'analgesia applicata ai bambini e per correlarli con il profilo farmacocinetico.